白蛋白过载加重阿霉素肾病小鼠肾损害及辛伐他汀-中国病理生理杂志.PDF

308 中国病理生理杂志　Chinese Journal of Pathophysiology　2017, 33(2 ):308-314 杂志网址:http://www.cjpp. net [文章编号]　1000-4718(2017 )02-0308-07 白蛋白过载加重阿霉素肾病小鼠肾损害及 * 辛伐他汀的肾脏保护作用 △ △ 李　瑶, 　魏心怡, 　闫俊丽, 　王　墨, 　吴道奇, 　张高福, 　阳海平 , 　李　秋 (重庆 科大学附属儿童 院肾脏内科, 儿童发育疾病研究教育部重点实验室, 儿童感染免疫 重庆市重点实验室, 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地, 重庆400014 ) 　　[摘　要]　目的:探讨白蛋白过载是否可以通过脂质肾毒性加重阿霉素肾病小鼠肾脏损害及辛伐他汀的肾 脏保护作用。 方法:雄性BALB/c 小鼠随机分为对照组、阿霉素肾病组(ADR 组)、白蛋白过载阿霉素肾病组(ADR +BSA组)和白蛋白过载阿霉素肾病辛伐他汀治疗组(ADR +BSA+SIMV 组), 所有小鼠行左肾切除术, 第2 周末 构建阿霉素肾病模型, 第6 周末开始构建白蛋白过载模型。 0、2、6、10、14 周末检测24 h 尿蛋白;14 周末收集标本, 检测血清生化指标;光镜和电镜观察肾脏组织病理;酶比色法和油红 O染色法检测肾脏组织脂质水平;real-ti e PCR 法检测肾组织IL-1β、TGF-β1和低密度脂蛋白受体(LDLr )的 RNA表达;免疫组化法检测IL-1β和IL-17 的蛋 白水平;ELISA 检测肾组织匀浆上清 IL-17 的分泌。 结果:与对照组相比, ADR 组肾组织 IL-1β、TGF-β1、IL-17 和 LDLr 的表达增高(P0.05 ), 肾组织内胆固醇含量升高(P0.05 )。ADR+BSA组较ADR 组尿蛋白及血清肌酐水 平增加, IL-1β、IL-17 及LDLr 表达均显著增加(P 0. 05 ), 肾组织脂滴沉积及肾小球硬化加重。 而ADR +BSA+ SIMV 治疗组上述炎症因子表达下调, 肾组织内胆固醇含量减少, 肾小球硬化程度降低。 结论:阿霉素肾病小鼠肾 组织内炎症介质可能通过上调LDLr 导致肾脏局部脂质沉积, 加重肾脏损害;白蛋白过载可进一步加重这一进程; 而辛伐他汀可通过降低炎症介质及LDLr 的表达减少脂质沉积, 对肾脏起保护作用。 [关键词]　蛋白尿;炎症;阿霉素肾病;低密度脂蛋白受体;脂质;辛伐他汀 　　[中图分类号]　R692 .6;R363　　　　[文献标志码]　A doi:10.3969/j.issn. 1000-4718.2017.02.019 Albumin overload aggravates kidney injury and renoprotective effect of simvastatin in adriamycin nephropathy mice LI Yao, WEI Xin-yi, YAN Jun-li, WANG Mo, WU Dao-qi, ZHANG Gao-fu, YANG Hai- ping, LI Qiu (Department of Nephrology, Children ’s Hospital of Chongqing Medical University, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, Chongqing Key Laboratory of Child Inf ection and Im