伤益凝胶中冰片β—环糊精包合物的研究.docVIP

伤益凝胶中冰片β—环糊精包合物的研究 　　摘 要：目的：确定冰片β-环糊精包合物最佳制备工艺。方法：采用L9（34）正交实验法，以冰片的包封率和收得率为考察指标，优选饱和水溶液法包合的最佳工艺，并包合工艺进行验证。结果：冰片的最佳包合工艺为采用饱和水溶液法在一般温度下β-环糊精与冰片的配比为8：1，包合时间为45 min，冷藏时间12 h。结论：该包合工艺简单，可操作性强，包合率与包合物收率高，适用于研制伤益凝胶。 　　关键词：冰片；β-环糊精；包合物；包合工艺；正交实验 　　中图分类号：R965 　　文献标识码：A 　　文章编号：1007-2349（2013）05-0060-02 　　伤益凝胶中的冰片具有抗炎、抗菌、止痛、促进药物透皮吸收，提高药物生物利用度等作用。但由于冰片沸点低，室温即升华，制备的成药在贮存期内极不稳定，影响了药物的疗效。为了更好地发挥其治疗作用以及提高伤益凝胶中冰片的稳定性，采用正交试验，分别以冰片与β-环糊精的比例、包合时间、冷藏时间为因素，以冰片的包合率、包合物收得率为评价指标，优选冰片包合最佳工艺技术参数，制备冰片β-环糊精包合物，为研制伤益凝胶提供技术支撑。 　　1 仪器与试药 　　1.1 仪器 BP211DAG 电子天平（德国Sartorius），SHZ 型循环水真空泵（上海亚荣生化仪器厂），85-2 型恒温电磁搅拌器（广州仪科），DL-720D 型数控超声波仪（昆山市超声仪器公司），离心机，6890-气相色谱仪（美国安捷伦）。 　　1.2 试药 冰片（中药材市场购买，经云南省药物研究所鉴定均符合《中国药典》2010 年版规定）。β-环糊精（含量99%，中国医药集团上海化学试剂公司）；水为蒸馏水，无水乙醇、乙酸乙酯（沸程30～60℃）等其它化学试剂均为分析。 　　2 方法与结果 　　2.1 不同包合方法的比较 通过在相同的包合时间和主客分子比的条件下，考察饱和水溶液法、超声法、研磨法3种方法的包合效果，以包合率和包合物收得率为考察指标。经过考察优选出最佳包合方法为饱和水溶液法。见表1。 　　2.2 冰片β-环糊精包合最佳工艺的优选 　　2.2.1 包合物制备方法 称取β-环糊精适量，置于150 mL具塞三角瓶中，加入适量蒸馏水，浴加热使溶解，降至试验温度，缓缓滴入冰片乙醇溶液（50%VV-1），搅拌包合至规定时间后，置冰箱中冷藏，抽滤，分别用乙酸乙酯（每次10 mL，各3 次）洗涤包合物沉淀，抽滤，干燥，即得。 　　2.2.2 冰片包合物中冰片含量的测定和包合物收得率的计算 采用GC法测定冰片包合物中冰片的含量。色谱条件 HP25色谱柱（0.25 mm×30 m，0125 μm）；进样口250 ℃；柱温140 ℃；检测器250 ℃。对照药材溶液制备：精密称取冰片100 mg，置25 mL容量瓶中，移取95%乙醇20 mL，超声溶解后用95%乙醇定容，摇匀，得对照药材溶液。以0.22 μm微孔滤膜过滤，在上述色谱条件下，取1 μL进样，。供试品溶液制备：按比例精密称取冰片包合物（冰片含量100 mg计），置25 mL容量瓶中，加入95%乙醇20 mL，密封超声15 min，放至室温，用95%乙醇定容，摇匀。以0.22 μm微孔滤膜过滤，即得。 　　根据公式计算包合物收得率及冰片包合率，其计算公式分别为： 　　包合率=包合物中实际含冰片量/冰片的投入量×100% 　　包合物收得率=包合物重量/（β-环糊精投入量+冰片投入量）×100% 　　2.2.3 正交试验法考察包合物制备工艺 影响包合工艺的因素一般主要考察主客分子比、搅拌时间、冷藏时间。本实验各采用L9（34）正交设计，以包合率及冰片包合物收得率为指标，对冰片包合的最佳工艺进行筛选。具体结果见表2～4。 　　以上试验结果表明，影响冰片包合的因素顺序为：ABC，以A 的影响最大。经方差分析可见，β-环糊精：冰片比例有显著影响；最佳提取工艺为：A2B2C3。即β-环糊精与冰片的配比为8：1，包合时间为45 min，冷藏时间12 h。 　　2.2.4 包合工艺验证实验 在筛选的最佳工艺条件下，作重复实验，证明此工艺有效可行。即在常温下，用最佳包合工艺，即8 倍量的β-环糊精加适量水搅拌包合45 min，置冰箱中冷藏12 h，抽滤，分别用乙酸乙酯（每次10 mL，各3 次）洗涤包合物沉淀，抽滤，于40℃干燥4 h得包合物，验证实验包合率（%）为87.88%，收得率（%）为80.79%。结果与正交试验结果基本一致，说明冰片的包合工艺条件稳定，具有重现性。 　　2.3 包合物的验证 　　2.3.1 薄层鉴别法 称取包合物100 mg，置具塞离心管中，加醋酸乙酯10 mL，超声处理10 min，离心（2500