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体外诊断试剂临床试验统计的方法的探讨 　　摘要：本文探讨了体外诊断试剂临床试验常用的统计方法。根据使用条件、限制和接受准则的不同分析了定性分析方法中的四格表统计、Kappa检验、配对卡方检验和定量分析方法中的线性相关性分析、回归分析、偏倚估计、Bland -Altman一致性分析。 　　关键词：统计方法；定性分析；定量分析 　　Study on Statistical Methods of in Vitro Diagnostic Reagents 　　LI Xiao-jiang 　　（Review and Certification Center，Guangdong food and Drug Administration，Guangzhou 510080，Guangdong，China） 　　Abstract：This paper just focuses on the statistical methods used in the clinical test of in vitro diagnostic reagents. It discusses of qualitative methods and quantitative methods according to the use of conditions， limits and acceptance criteria. The qualitative methods include Four grid， Kappa and Chi-square test. The quantitative methods include the linear correlation， regression analysis，bias estimate， Bland -Altman method. 　　Key words：Statistical methods；Qualitative methods；Qualitative methods 　　临床试验是二三类体外诊断试剂除校准质控品外申请注册上市必不可少的环节，通常评估考核试剂和对比试剂或金标准方法的可比性。临床试验结果统计方法种类繁多，每种方法有一定的使用条件和局限性，在设计临床试验方案的时候，如果没有充分考虑到试验的各种因素，容易造成统计方法的选择不合适而得出错误的试验结果或者是分析不全面不充分，直接影响考核试剂的评估。因此，统计方法的选择至关重要。笔者作为体外诊断试剂产品注册技术审评员，根据多年的技术审评经验，将从定性和定量两个方面对体外诊断试剂临床试验中常用的统计方法的使用条件、限制和接受准则进行探讨。 　　1 定性分析 　　定性分析包括与金标准比对和与对比试剂比对。通常用四格表进行统计。 　　与金标准比较通常用敏感度（真阳性率）和特异度（真阴性率）来表示两种方法的符合性：敏感度=a/（a+c）；特异度=d/（b+d）；总符合率=（a+d）/（a+b+c+d）。而与对比试剂比较通常用阴阳性符合率来表示：阴性符合率=a/（a+c）；阳性符合率=d/（b+d）； 总符合率=（a+d）/（a+b+c+d）。虽然两种比对方法的四格表形式是一样的，但表示的意义不同。阴性符合率不等于敏感度，阳性符合率不等于特异度，两者不能混用，因为对比试剂准确度不一定100%。 　　定性分析除了进行四格表统计符合性之外还需进行统计学检验（可使用SPSS统计软件），通常使用Kappa检验或配对χ2检验。 　　Kappa是作为评价判断的一致性程度的重要指标，取值在0～1之间。Kappa≥0.75，表示两者结果的一致性较好，0.4≤Kappa0.75，表示一致性一般，若Kappa0.4，表示一致性较差。在临床试验中具体Kappa为多少可接受，应与临床的实际情况相符。如化学发光类试剂的一致性要求高，金标类试剂一致性要求低，另外跟临床的预期用途有关，如用于初筛的试剂一致性要求低，用于辅助诊断或辅助用药的试剂一致性要求高。如果一致性较差，可用其他方法进一步检验。配对χ2检验考察两种检验方法的检出率有无差别。χ2值越大，差异越大；偏差越小，χ2值就越小，若量值完全相等时，χ2值就为0，表明两种方法检出率没有差别。Kappa检验重在检验两者的一致性，配对χ2检验重在检验两者间的差异。如检测结果不是四格表形式，而是以九格表、十六格表等其他形式，如两种试剂检测结果以-、+、++、+++表示，则需要用增加配对χ2检验或Kappa检验。对同一样本数据，这两种检验可能给出矛盾的结论。主要原因是两者对所提供的有统计学意义的结论要求非常严格所致。 　　2 定量分析 　　2.1相关性分析 在进行相关性分析之前需进行离群值检验，离群值的个数一般不得超过2