前列腺肿瘤标志物的研究新进展.docVIP

前列腺肿瘤标志物的研究新进展 　　随着人民生活水平的不断提高，平均寿命也不断延长，老年男性前列腺肿瘤的发病率也日益增高，同时诊疗技术的进步和部分新肿瘤标志物的发现， 使得前列腺肿瘤在早期能被正确诊断并接受合理的治疗。本文研究了近几年新发现的最有价值的前列腺肿瘤标志物，现做一综述。 　　1AMACR(P504S) 　　AMACR/P504S全称a-甲酰基辅酶 A消旋酶。2000年， Xu[1]等利用 cDNA文库减影与高通量基因芯片联合筛选的方法， 在良性和恶性前列腺组织中发现了3 种蛋白的基因：P503S、 P504S和 P510S， 其中 P504S是含1621个碱基对的cDNA， 具有开放式阅读框架， 编码了382个氨基酸的蛋白质。 　　2001年，Jiang[2]等首次用P504S的特异性单克隆抗体研究了207个病例， 其中包括137例前列腺癌和70例良性前列腺组织，发现AMACR在所有前列腺癌中均显示了胞质颗粒的强染色， 而且与癌症的Gleason分级无关， 在92％的病例中显示了弥漫(肿瘤中75％的部分)的染色。相对地， 173 /194(88%)良性前列腺组织， 其中包括56/67 (84％) 良性前列腺病例和115/127( 91％) 的癌旁良性腺体， 其AMACR染色均为阴性。其余的良性前列腺组织显示了P504S呈局灶性弱阳性， 这些正常腺体的染色方式和在癌细胞中不同， 而且很容易区分。Luo[3]等这一发现首次提示了AMACR/P504S是一种具有高敏感性和高特异性的前列腺癌阳性标记物。Yang[4]等对48例前列腺癌组织和32例良性前列腺增生组织分别进行了AMACR免疫组化法染色， 结果48例前列腺癌组织染色全部为阳性， 而32例良性前列腺增生组织全部为阴性 。Sreekumar[5]等通过蛋白质印迹法分析显示， AMACR 在前列腺癌组织中的表达是良性前列腺组织的36倍。由此可见，AMACR可以用来鉴别前列腺癌和良性前列腺增生。 　　高级别前列腺上皮内肿瘤( prostatic imraepithelial neoplasia，PIN)是前列腺癌的一种癌前病变。研究发现AMACR (P504S )在 PIN中有表达， 这表明AMACR不仅仅出现于前列腺癌中，也出现于癌前病变[2]。提示P504S还可以作为一种分子标记物，用来监测前列腺癌的早期发展和癌前病变。前列腺不典型腺瘤样增生 (atypicaladenomatoushyperplasia， AAH)也被称为前列腺腺病， 其特征是前列腺腺体以异常的结构形式增生， 而没有显著的细胞学不典型性。在某些病例中， 鉴别AAH与前列腺癌可能有困难。姜众[6]等研究发现，大多数 AAH病例 P504S呈阴性，因此AMACR在鉴别大多数AAH与前列腺癌时具有诊断学价值。 　　2Annexin I 　　Annexin I是钙依赖磷脂结合蛋白家族成员之一 ，是表皮生长因子受体( EGFR ) 激酶和蛋白酶C的底物， 在上游特异性调节细胞外信号控制的激酶级联反应，还参与细胞信号传导、细胞分化、细胞迁移及细胞相互作用等，与肿瘤的发生发展及转移相关。Annexin I在不同正常组织中的表达有差异，在正常食管和宫颈鳞状上皮、 前列腺腺上皮及外周血炎细胞Annexin I高表达， 而在肝细胞、乳腺导管上皮及胃肠道腺上皮 Annexin I不表达。 一般情况下，Annexin I表达高的组织发生恶变后， 表现为相应的肿瘤中Annexin I表达降低， 而Annexin I表达低或不表达的组织发生恶变后， 表现为相应的肿瘤中Annexin I表达增高。 　　Paweletz[7]等研究证实Annexin I 在正常食管、前列腺上皮细胞呈高表达，当该组织发生恶变时，Annexin I表达明显下调，并且在高度侵袭肿瘤表达常常缺失，提示Annexin I 表达下调或缺失与食管癌、 前列腺癌发生发展有关。Kang[8,9]等研究发现Annexin I在90％的高度细胞内瘤变(HGPIN)和早期前列腺癌中表达下调。 　　4Clandin-3 　　Clandin是一类跨膜紧密连接蛋白，有32多个家族成员，分子量在17~27kDa之间，其主要作用是维持细胞的极性和细胞间屏蔽功能。紧密连接蛋白的异常表达使上皮渗透屏障破坏，细胞极性丧失 ，细胞间粘附力下降，导致肿瘤的发生发展[12~14]。 　　Clandin-3跨膜蛋白在细胞间的传输转运着重要作用， 而紧密连接又是细胞粘附功能的基础[15],Clandin-3与前列腺肿瘤的发生发展密切相关。李家兵[16]等应用半定量逆转录聚合酶链反应( RT- PCR)检测34例前列腺癌组织和12例前列腺增生组织的Clandin-3mRNA