加味四逆散治疗DU患者前后细胞因子变化的研究.docVIP

加味四逆散治疗DU患者前后细胞因子变化的研究 　　[摘要] 目的 通过观察治疗前后IL-12、IFN-γ的变化,探讨加味四逆散治疗十二指肠溃疡的可能机制。方法 观察中药加味四逆散治疗十二指肠溃疡患者治疗前后IL-12、IFN-γ的变化,36例十二指肠溃疡患者给予加味四逆散治疗1周,19例健康者为对照组。结果 Hp感染的DU球部黏膜IL-12、IFN-γ水平显著增高;治疗后,Hp阴转,球部溃疡愈合,IL-12和IFN-γ水平明显下降。结论 加味四逆散治疗十二指肠溃疡,可有效降低血清细胞因子IL-12、及IFN-γ,可能是治疗DU的作用机制之一。 　　[关键词] 加味四逆散; 十二指肠溃疡; 中医药疗法 　　[中图分类号] R573 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)15-47-02 　　 　　幽门螺杆菌(Helicobactor pylori,Hp)作为慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因素已得到证实。近年来有关细胞因子在Hp致病过程中的作用已引起了人们的关注[1]。但中药加味四逆散是否通过IL-12、IFN-γ在Hp感染的十二指肠溃疡(DU)中起作用,目前国内尚未见报道。本研究旨在探讨中药加味四逆散治疗十二指肠溃疡的作用机制。 　　1 对象与方法 　　1.1 病例选择 　　选择我院2008年1月~2010年1月间经胃镜检查和病例检查确诊为活动性DU患者36例,男19例,女17例;年龄17~75岁,平均(47.1±13.4)岁;病程0.5~10年,平均(3±0.4)年;其中Hp阳性30例,阴性6例。对照组为健康志愿者16例,男9例,女7例;年龄17~63岁,平均(30.1±11.3)岁。选择的所有患者2周内未接受过抗生素、铋剂、抑酸剂治疗,未服用过激素及非甾体类抗炎药,且除外心、肝、肾功能不全及内分泌疾病者。中药治疗组给予加味四逆散(柴胡10g,枳实10g,白芍10g,生甘草6g,苏梗10g,陈皮10g,厚朴10g,炒莱菔子10g,焦三仙各15g)加减治疗,治疗1周。停药4~6周后复查胃镜,每位患者做2次胃镜检查时,在球部溃疡边缘或愈合后溃疡瘢痕处活检黏膜组织1~2块,并在胃窦距幽门2~3cm处钳取黏膜组织3块备用。诊断均按2000年中华消化学会井冈山分会标准[2]。 　　1.2 Hp感染诊断标准 　　快速尿素酶试验Hp检测试纸(由珠海克隆科技有限公司提供)1min内由黄色变为樱红色为强阳性,5min内变成樱红色为弱阳性,不变色为阴性;Giemasa染色法结果判断:镜下见典型细菌则诊断为Hp阳性,Hp感染密度根据悉尼分类进一步分为Hp(+)~Hp(+++)。两项均阳性者,判为Hp阳性,仅一项阳性者,不列为研究对象。 　　1.3 IL-12、IFN-γ的检测 　　球部黏膜组织称重、匀浆、离心,取上清液,置-70℃低温冰箱保存待测,采用ELISA法,检测上清液中IL-12、IFN-γ的含量(试剂盒均购自中美合资海南华美生化有限公司)。 　　1.4 统计学方法 　　计量资料以均数±标准差(χ±s)表示,用SPSS17.0软件多组间比较采用F检验,两两比较采用q检验。P0.05 为统计学上有显著性差异。 　　2 结果 　　36例十二指肠溃疡患者中,Hp阳性的患者为29例(80.55%),Hp阴性患者为7例。停药4~6周后,有1例失访(1例失访为Hp阴性患者),29例Hp阳性患者28例Hp转位阴性,占96.55%。溃疡愈合31例,占91.18%。 　　我们发现Hp感染的十二指肠溃疡球部黏膜IL-12水平显著增高(t=2.231,P0.05);治疗后,Hp阴转,球部溃疡愈合,IL-12水平下降至正常水平,与治疗前比较有统计学差异(t=2.357,P0.05);IFN-γ的分泌显著多于对照组(t=2.216,P0.05),随着Hp阴转,球部溃疡愈合,黏膜IFN-γ分泌也明显降低,与治疗前比较有统计学差异(t=2.421,P0.05)。 　　治疗前后IL-12、IFN-γ含量变化见表1。 　　3 讨论 　　Hp是一种非侵袭性病原微生物,感染胃黏膜后在局部可诱导出IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ、EGF等一系列细胞因子表达的上调。这些细胞因子构成一个复杂的炎症免疫调节网络,在Hp相关胃黏膜损害机制中发挥重要作用,其详细作用机制和作用方式目前尚不十分清楚。 　　我们的实验发现,Hp感染的十二指肠溃疡球部黏膜IL-12水平显著增高,治疗后,Hp阴转,球部溃疡愈合,IL-12水平下降至正常水平。这与林海[3]发现的Hp感染后,大多数患者胃黏膜有IL-12表达,IL-12mRNA表达水平明显增高,因而认为IL-12在Hp所致的胃黏膜损害过程中