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前列地尔在心肺复苏后肝脏保护中的应用 　　【摘要】目的研究前列地尔脂微球载体制剂（LipoPGE1，凯时）对心肺复苏后患者肝脏的保护作用。方法64例心肺复苏成功的患者随机分为两组，治疗组和对照组各32例，对照组给予循环、呼吸支持、脑保护以及防治感染等综合治疗措施；治疗组在对照组常规治疗基础上加用LipoPGE，静脉滴注，观察两组治疗前、治疗5d后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）的变化。结果治疗组总有效率高于对照组（P0.05），在治疗过程中，未发现明显不良反应。结论LipoPGE1对心肺复苏后患者肝脏损伤具有保护作用，且药物安全性良好。 　　【关键词】前列地尔脂微球载体制剂；心肺复苏后；肝损害 　　临床上心肺复苏（PR）后出现多脏器功能障碍综合征（MODS），即PR-MODS。肝功能损害十分常见，我院对心肺复苏后的患者在常规治疗基础上，加用LipoPGE1治疗，取得较好疗效，现报道如下。 　　1资料与方法 　　1.1临床资料选择2006年1月至2011年1月我院急诊重症监护室（EICU）以及呼吸内科收治各种原因导致心搏骤停、进行正规心肺复苏自主循环恢复后的患者104例，其中男58例，女46例，年龄21-96（55.34±16.81）岁。心跳恢复时间（15.45±13.48）min。病种包括急性心肌梗死31例，急性左心衰19例，哮喘持续状态11例，电击伤8例，脑出血21例（蛛网膜下腔出血11例），低钾血症4例，有机磷农药中毒7例。将104例患者随机分为前列地尔治疗组和对照组各52例。治疗组，男30例，女22例；年龄22-95岁，平均55.8岁。对照组，男28例，女24例；年龄21-96岁，平均56.3岁。两组患者基础疾病、心跳恢复时间、格拉斯哥昏迷评分（GCS）及肝功能损害程度比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2治疗方法对照组常规给予循环、呼吸支持、脑保护以及防治感染等综合治疗措施。治疗组在综合治疗的基础上用LipoPGE1（北京泰德制药有限公司生产）10u+生理盐水100ml，静脉滴注，1次／d，疗程7d。 　　1.3观察项目患者复苏成功后治疗前及治疗后5d于晨安静空腹卧位时抽取静脉血，分别检测血清ALT、AST、TBil以及药物不良反应。 　　1.4疗效判定标准显效：主要症状消失，肝功能各项指标恢复正常；有效：症状明显好转，肝功能各项指标介于显效和无效之间；无效：症状无改善，肝功能各项指标无明显下降。 　　1.5统计学方法所有统计分析均采用SPSS13.0统计软件进行分析。记数资料两组率的比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验。 　　2结果 　　2.1两组ALT、AST、TBil检测结果见表1。 　　两组治疗前肝功检测指标比较差异无统计学意义（P0.05），对照组治疗前后肝功检测指标比较差异无统计学意义（P0.05），两组治疗后肝功检测指标比较差异有统计学意义（P0.05），治疗组治疗前后肝功检测指标比较差异有统计学意义（P0.01），未见药物不良反应。 　　2.2临床疗效比较显效率治疗组为57.69%，对照组为0.00%，两组比较差异有统计学意义（P0.01）（见表2）。总有效率治疗组94.23%，对照组40.38%，差异有统计学意义（P0.01）。 　　3讨论 　　心跳骤停时全身组织严重缺血、缺氧，氧摄取障碍妨碍线粒体氧化磷酸化，细胞内ATP含量下降，所有脏器功能障碍并出现全身炎症反应综合征；复苏后，组织器官再灌注释放大量自由基及炎性细胞活性因子，同时，肠道黏膜屏障功能丧失，导致肠道细菌与内毒素移位，即肠道内细菌及内毒素进入血液中出现败血症及内毒素血症，机体遭受二次打击，出现MODS，即PR-MODS。PR-MODS初始受损器官为心脏、大脑，继发受损器官为肺、肝、肾、肠等，表现为组织灌注及器官功能不全［1］。ALT、AST、TBil是肝细胞受损最灵敏的指标之一。心肺复苏后后存在明显肝损害，ALT、AST、TBil增高明显。 　　LipoPGE1是将前列地尔包裹在脂微球中的一种新型载体制剂，脂微球屏障可保护PGE1，抑制其在肺内失活，减少药物对血管的刺激，体内持续时间长。前列地尔属于天然前列腺素类物质，它有广泛的生物学效应，可作用于肝细胞膜及肝血管上的PGE受体，通过多种机制对肝脏产生保护作用。其可抑制TXA合成，改善PGI2／TXA2的比例，显著扩张血管，增加门静脉血流量，改善肝微循环，解除肝小动脉痉挛而增加肝血流量［2］；可增加谷胱甘肽，稳定细胞内的氧化还原系统［3］；可抑制杀伤性T淋巴细胞和抑制T细胞介导的细胞毒作用，以降低体液因子诱导的细胞杀伤作用，稳定肝细胞膜及溶酶体膜，阻止肝细