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多西他赛注射液制备工艺的研究 　　【摘 要】目的：探讨注射用多西他赛注射液制备过程中相关因素对其质量的影响，确定处方和生产工艺。方法：通过对药用炭及冻干时间的筛选，考察多西他赛注射液的性状、pH、含量及有关物质得到优选处方。结果：三批样品均符合质量标准规定。结论：处方和工艺合理，利于生产操作，能保证产品质量，生产效率高。 　　【关键词】处方工艺；制备；稳定性 　　多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必须的微管网络而起抗肿瘤作用。多西他赛可与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失了正常功能的微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛自1995 年在墨西哥、南非被批准用于治疗乳腺癌及非小细胞肺癌（ NSCLC） 以来， 已在世界范围内51 个国家获准使用， 且在其中24 个国家中， 它是唯一被批准用于治疗晚期NSCLC 的药物[1]。 　　1 试验材料 　　1.1 仪器 　　Agilet 1100 高效液相色谱仪（美国安捷伦公司），pHS-3C 型pH 计（上海雷磁仪器厂），YB-2 型澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂），AB204-E 电子天平（梅特勒-托利多）。 　　1.2 药品与试剂 　　多西他赛（重庆泰濠制药有限公司，批号：DO-0811001）；吐温-80（日本三洋有限公司；无水乙醇（成都科龙有限公司）； 活性炭（上海针用活性炭厂）。 　　2 方法与结果 　　2.1 多西他赛注射液的制备 　　准确称取多西他赛原料，放入配料罐中，并加入配置总量80%的无水乙醇，搅拌使原料完全溶解。在药液中加入吐温-80，搅拌均匀。将溶液稀释至总重量。调节产品pH值。最后加入活性炭，搅拌静止15分钟，灌装，冷冻干燥抽取乙醇，轧盖。 　　2.2 多西他赛含量测定试验 　　2.2.1 色谱条件与系统适用性试验 　　仪器：高效液相色谱仪 色 谱 柱：C18（4.6×250mm，5μm，安捷伦）。流动相：以水为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱。检测波长：232nm。柱温为45℃；流速为1.2ml/min；进样体积：20μl。称取多西他赛定性对照品（包括多西他赛，杂质b，杂质d，杂质e和杂质f）适量，用溶剂[乙腈-水-乙酸（100：100：0.1）]溶解并稀释至1mg/ml的溶液，作为系统适用性溶液。取对照品溶液用溶剂配制成0.2μg/ml的溶液，作为灵敏度溶液。分别精密量取系统适用性试验溶液各20μl进样，系统性试验溶液色谱图中多西他赛和杂质b的分离度应大于3.5，对照品溶液主峰面积的相对标准偏差应不大于1.0%[2]。 　　2.2.2 测定法 　　取本品的内容物适量，精密称定，用溶剂溶解并稀释制成0.2mg/ml的溶液，摇匀，作为供试品溶液。精密称取多西他赛对照品约10mg，置50ml量瓶中，加2ml乙醇使溶解，加溶剂稀释制成约含多西他赛0.2mg/ml的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算，即得。 　　2.2.3 系统适用性试验 　　精密称取内容物适量，用溶剂溶解并稀释制成含多西他赛约0.2mg/ml的溶液，共6份，分别进样。 　　6份样品的主峰面积的相对标准偏差为0.23%，主峰保留时间得相对标准偏差为0.16%，均小于1%，表明该方法系统适用性不错。 　　2.2.4 空白试验 　　按处方比例称取辅料约10mg和制剂12mg各一份，分别置于10ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，分别进样，同时进一份溶剂。结果：溶剂和辅料的吸收峰在主峰保留时间处均未有吸收峰出现，不干扰含量测定。 　　2.2.5 精密度试验 　　①重复性试验 　　精密称取内容物适量，并稀释制成含多西他赛约0.2mg/ml的溶液，共6份，分别取20μl进样。结果见表3。 　　结果：6次进样的平均峰面积为98.7%，RSD=0.46%，表明含量的重复性较好。 　　②中间精密度试验 　　由另外一人，另一天，用另外一台液相检测，结果见表4。 　　重复性和中间精密度试验12份溶液含量的相对标准偏差为0.41%，可见此方法测定含量精密度较好。 　　2.2.6 溶液的稳定性 　　取重复性试验的样品溶液1份，在室温下放置不同的时间，计算含量。结果见表5。 　　供试品溶液在放置8小时后，含量基本无变化，可见溶液稳定性很好。 　　2.2.7 回收率试验 　　精密称取多西他赛原料各三份，分别置于量瓶中，用溶剂溶解并稀释至100ml，摇匀，分别进样，计算回收率。结果见表6。 　　三个浓度下的平均回收率为99.0%，相对标准偏差为1.34%，表明此方法测定