当归滴丸的制备及质量标准研究教学课件.ppt

LOGO 当归滴丸的制备 及质量标准研究 主要内容 1 研究内容 3 预期成果 4 2 技术路线 研究背景及立题依据 一、研究背景及立题依据 治疗 ： 随着心脑血管药物市场的持续扩容，中成药在其中占据了越来越重要的位置。 由于其具有多靶点、多角度的防治作用和耐受性好、副作用小等特点，在预防和治疗缺血性中风的方面具有较明显的优势。 在中国，缺血性中风占中风患者的 80%，发病率男性为 242/10 万，女性为 173/10 万。 一、研究背景及立题依据 当归始载于《神农本草经》，为伞形科植物当归的干燥根。性甘、辛，温。归肝、心、脾经。具有补血、活血、化瘀之功效。 主要化学成分为挥发油和水溶性成分两大部分。当归挥发油以 Z-藁本内酯为主要成分，水溶性成分有阿魏酸、阿魏酸松柏酯、丁二酸等。其成分广泛应用于临床已有 2000 多年的历史，素有“十方九归”之称。 近年来国内外学者应用现代科学方法对当归的药理作用进行了深层次的研究并取得很大进展，证明当归挥发油对心脑血管系统具有广泛的药理效应。 一、研究背景及立题依据 Peng等： 研究了Z-藁本内酯（Z-LIG）对大鼠局灶缺血性脑损伤的神经保护作用。预测:Z-LIG未来可能成为治疗缺血性中风的神经保护剂。 Kuang等： 研究了Z-LIG对慢性脑灌注损伤的保护作用，预测藁本内酯具有治疗血管性痴呆和脑血管功能不全的潜力。 彭海燕等： 进一步研究了藁本内酯对永久性脑缺血（pMCAO）模型大鼠的神经保护作用，展望藁本内酯 有望成为新的治疗脑缺血药物。 Zhang等： 评估了Z-LIG的抗血栓活性、对血小板聚集及凝血时间的影响展望藁本内酯的抗血栓活性可能有助于对包括缺血性中风在内的缺血性疾病治疗的开发潜力。 当归在治疗脑血管疾病的现代相关研究 滴丸系固体和液体药物与基质混匀加热熔化后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝成丸的一种速效剂型。 中药滴丸剂是在中药丸剂的基础上发展起来的, 与传统中药制剂相比具有本质的区别, 避免了传统中药生物利用度低、服用不方便、起效慢的缺点, 同时发扬了传统中药安全性好、不良反应小的优点, 尤其适用于心脑血管等疾病的治疗。 一、研究背景及立题依据 二、技术路线 当归 粗粉 当归 挥发油 当归素丸 基 质 滴制 混匀药液 混匀 包衣 超临界 CO2萃取 当归滴丸 半成品 稠 膏 当归滴丸 成品 质检、包装 浓缩 加热熔融 工艺优化 工艺优化 三、实验内容 提取工艺研究 1 3 4 5 成型工艺研究 中试工艺研究 质量标准研究 稳定性研究 6 药效学研究 1 2 a.溶剂法:用量大,污染环境;后续处理易造成挥发油成分的损失。 b.水蒸汽蒸馏法:成本低,但温度高,时间长,挥发油的收率较低;提取温度过高导致藁本内酯含量低。 （一）提取工艺研究—提取方法优选 超临界CO2取: 提取温度低; 提取较完全; 成分不会发生变化; 操作简单。 传统技术 现代技术 方法优选 （一）提取工艺研究—工艺优化 1.本实验依据文献报道拟采用超临界CO2萃取技术作为当归挥发油的提取。 2.拟采用单因素试验和正交试验，以藁本内酯纯度和转移率为考察指标，对萃取工艺中萃取压力、温度、时间、物料粉碎粒度进行优选，从而对当归挥发油进行高选择性的提取。 纯度=（超临界提取物中藁苯内酯的质量/超临界提取物的质量）×100% 转移率=（超临界提取物中藁苯内酯的质量/药材所含藁苯内酯的质量）×100% 考察指标 （一）提取工艺研究 —工艺优化 藁本内酯纯度和转移率 考察 粒度 萃取时间 萃取温度 萃取压力 CO2流量 （一）提取工艺研究 —— 工艺优化 1.综合单因素试验对当归挥发油中藁本内酯纯度和转移率影响的研究结果，拟确定萃取压力（A）、萃取温度（B）、萃取时间（C）、CO2流量（D）的参数范围。 2.根据以上分析，以藁本内酯纯度和转移率为考察指标，采用 L9(3)4正交试验优化萃取工艺参数，因素水平表设计表见下。 （一）提取工艺研究—— 工艺优化 水平 因 素 A 萃取压力/MPa B 萃取温度 /℃ C 萃取时/min D CO2流Bv/min 1 ? 2 ? 3 超临界萃取当归挥发油中藁本内酯因素水平表 由上表所得数据分析确定最佳提取工艺参数。 （一）提取工艺研究 总结：