度骨化醇临床的应用进展.docVIP

度骨化醇临床的应用进展 　　[摘要] 继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏疾病最常见的并发症之一。度骨化醇是一种选择性维生素D受体激动剂，在肝脏中代谢，对骨骼和肠道的影响较小。度骨化醇主要作用于甲状旁腺，能够有效地抑制全段甲状旁腺激素（iPTH）的分泌，较小程度增加血钙和血磷浓度。度骨化醇被FDA批准用于降低进行性慢性肾透析的SHPT患者的iPTH水平。与骨化三醇相比，高钙血症和高磷血症的发生率低，更加安全有效，是骨化三醇和阿法骨化醇的升级换代产品。 　　[关键词] 度骨化醇；临床药理学；甲状旁腺激素；临床应用 　　[中图分类号] R581.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）01（b）-0164-05 　　[Abstract] Secondary hyperparathyroidism （SHPT） is a common complication of chronic kidney disease. Doxercalciferol， which is a selective vitamin D receptor activator is activated in the liver， and has little effect on bone and intestine. Doxercalciferol acts on parathyroid gland， suppress intact parathyroid hormone （iPTH） effectively with minimal increases in serum calcium and phosphorus （P） levels. Doxercalciferol has recently been approved by FDA for the reduction of iPTH in haemodialysis patients suffering from SHPT. It demonstrated a lower propensity to cause hypercalcemia and hypercalciuria than calcitriol， and is an alternative to calcitriol. 　　[Key words] Doxercalciferol； Clinical pharmacology； Parathyroid hormone； Clinical application 　　慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）又称慢性肾功能不全或慢性肾衰竭，是威胁全球人类健康的一类重大疾病，中国人群慢性肾病发病率为11%～12%，并呈逐年上升趋势[1]。慢性肾功能衰竭早起，钙磷代谢发生紊乱，继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）是CKD常见并发症之一[2-4]。SHPT不仅会引起骨痛、骨折等严重的骨病，加重钙磷代谢异常，而且会引起软组织及血管钙化、尿毒症小动脉钙化病及心血管疾病等[5]。活性维生素D对大多数继发性甲状旁腺功能亢进患者具有较好的疗效[6-7]。骨化三醇[1α，25-（OH）2D2]和阿法骨化醇是最早使用的维生素D，通过抑制PTH过度分泌，增高血清钙来治疗继发性甲状旁腺功能亢进，但1α，25-（OH）2D2作用于小肠，促进小肠的钙磷吸收，可能导致高钙血症和高磷血症的不良事件，这两类不良事件可能引起异位钙化和心血管钙化，从而导致继发性甲状旁腺功能亢进治疗无效并且心血管风险增加[8-9]。 　　维生素D类似物的出现使选择性作用于全段甲状旁腺抑制激素（intact parathyroid hormone，iPTH）分泌，同时不增加肠道钙吸收成为可能。度骨化醇（1-羟基维生素D2，图1）是一种维生素D2类似物，它和阿法骨化醇的结构类似，都需要在体内激活后才具有活性[10]。度骨化醇由美国GENZYME CORP开发并于2000年被美国FDA批准上市，有注射剂及软胶囊两种剂型；目前在美国有COBREK PHARMA、SANDOZ INC等多家仿制药企业进行了ANDA的申请并获批。用于继发性甲状旁腺功能亢进症治疗，目前国内尚无任何的申报批准信息。度骨化醇有效地调制CKD患者的血清iPTH水平，骨更新和成纤维细胞生长因子-23，是阿法骨化醇和1α，25-（OH）2D2的升级换代产品[11]。其同系物新品种帕立骨化醇制剂于2013年获批进口，为国家药监总局的国家药审中心“2013年度药品审评报告”中重点介绍品种。美国IMS数据显示，度骨化醇和帕立骨化醇销售额基本持平，约2亿美元/年，上述两