《右美托咪定在麻醉中的应用》.ppt

肾上腺素能受体和α2受体激动剂 右美托咪定简介 右美托咪定临床应用 使用方法和注意事项 小结 α1 α2 β1 β2 分布 突触后膜 突触前膜 心 脏 平滑肌 （支气管） 临床 效应 血管收缩 抑制NE释放 心率  心输出量 舒 张 肾上腺素能受体种类及分布 2受体激动剂 可乐定 选择性 2:1 200:11 三室药代动力学模型 t1/2 10 min t1/2 8 hrs1 口服，贴片和硬膜外2 抗高血压1 辅助镇痛1 右美托咪定 选择性 2:1 1620:13 三室药代动力学模型 t1/2 6 min t1/2 2 hrs3 静脉制剂3 镇静－镇痛3 Maze. White paper; 2000. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349. Page · 3 20-October-18 Department of Anesthesia and perioperative care, University of Carlifornia San Fransico Anesthesiology 2016;125:590-4 1985推测中枢去甲肾上腺素神经递质的传输可以调节麻醉深度 Dr.Lammintausta who is from Turku,Finland, had synthesiazed medetomidin 探索右美托咪定艰苦的历程（74篇相关论文） 右美托咪定的发现 右美托咪定镇静抗焦虑作用 激动α2AR抑制交感神经的兴奋。 脑内的α2AR主要集中在脑蓝斑核、脑干和脊髓，蓝斑核主要功能负责调控应激/焦虑，觉醒/睡眠。 因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可产生镇静抗焦虑作用。 右美托咪定抗交感抑制异常应激 蓝斑核是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能神经通路的起源，对应激反应时伤害性神经递质释放的调控起重要作用 右美托咪啶作用于蓝斑核、调控NE释放抑制应激反应 Anesthesiology,2000,93:1345–1349 CRH ：促肾上腺皮质激素释放激素 ACTH：促肾上腺皮质激素 右美托咪定模拟自然睡眠样的镇静 右美托咪定 咪达唑仑 Nelson et al，2003 功能性、核磁共振方法，分别评估自然状态下、DEX及咪达唑仑镇静状态下脑内神经元活性的改变（黑点像素表示神经元活性的改变 MAC Trial: Mean Changes in Systolic and Diastolic Blood Pressure and Heart Rate Page · 7 20-October-18 艾贝宁镇痛作用机制 脊髓以上： 使蓝斑核以及投射到脊髓的下行去甲肾上腺素能通路突触前膜去极化，抑制突触前膜P物质和其他伤害性肽类的释放，从而抑制脊髓背角伤害性刺激的传递，终止疼痛信号转导; 脊髓水平： 激动脊髓突触前膜和后膜上的α2A 受体，使细胞产生超极化，抑制疼痛信号的传递; 外周： 通过对外周神经Aδ纤维和C纤维的抑制作用而产生镇痛效果；通过激动α2A 受体调节痛觉过敏作用; Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628. 艾贝宁镇痛作用与剂量相关 Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628. 该基础研究表明，低剂量右美托咪定只表现镇痛作用，无镇静作用 研究设计 动物在体研究 大鼠给予不同剂量右美托咪定 在体膜片钳，检测电位变化 艾贝宁药理特点 10 分布半衰期(t1/2α) ：6 min 消除半衰期(t1/2β) ：2 h 起效时间：10~15min (从刚给药算起) 作用高峰：25-30min 蛋白结合率：94%（不受其他药物影响） 代谢：肝脏 排泄：尿液（95%）和粪便（4%） 右美托咪定适应症汇总 恒瑞医药5年研发，于2009年05月被SFDA批准，国内首家上市 【原料药批件】 【 制 剂 批 件】 可发挥脑保护作用，降低POCD发生率 术后第一天和第五天,右美托咪定组血清NSE,IL-6,TNF-α显著低于对照组,而SOD含量显著高于对照组 右美托咪定组术后谵妄评分（DRS）显著低于对照组 Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-11395 减少全麻药用量：七氟烷 减少阿片类镇痛药物使用 14 Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158 结果：使用右美托咪定，患者术后对吗啡的需求减少 66%