淋巴瘤分子诊断临床应用-医学课件.ppt

DLBCL的发生 干细胞 前B细胞 B1细胞 活化的淋巴样母细胞 免疫母细胞 浆细胞 边缘带细胞 生发中心 淋巴结 抗原刺激 滤泡母细胞 中心母细胞 中心细胞 生发中心DLBCL 非生发中心DLBCL Semin Hematol. 2015 April ; 52(2): 67–76 Clin Cancer Res.?2016 Jan 27. DLBCL不同亚型存在不同突变基因 MYD88和CD79B与DLBCL 在DLBCL患者中， MYD88基因和CD79B基因突变大部分出现在ABC型的患者 伴有该基因突变的DLCBL患者其发病年龄明显高于未突变者，这与ABC型DLBCL患者随着年龄增加该突变发生频率升高一致。 Blood Cancer J. 2013 Sep; 3(9): e139. MYD88 L256P可作为WM/LPL的鉴别诊断标志 MYD88是一种接头蛋白，在TOLL样受体受到刺激后能够激活NF-KB和JAK-STAT信号通路 淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL)是具有浆细胞样分化特征的小B细胞淋巴瘤， 通常累及骨髓，淋巴结和脾 常伴有单克隆丙种球蛋白血症，多数为IgM型，少数为IgG和IgA，其中95%的LPL累及骨髓，同时伴有IgM型单克隆丙种球蛋白血症，被称为华氏巨球蛋白血症 （WM）。 90％以上的WM患者中存在MYD88 L256P位点突变，而其他淋巴增殖性疾病患者以及健康供者中极少出现该突变，因此MYD88-L256P突变有利于WM/LPL与其他Ｂ淋巴细胞疾病相鉴别 N Engl J Med. 2012;367(9):826-833 HCL-V 占10%的HCL 在WHO2016年分类中，归类于脾B细胞淋巴瘤/白血病，未分类 与HCL不同之处： 高血细胞计数 Annex-1，CD25阴性 BRAF基因野生型 约50%的患者出现MAP2K1突变 对PA方案容易产生耐药， 恶性程度高 Nat Genet. 2014;46(1):8-10 中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识(2014年版) MAP2K1突变位点 BRAF、MAP2K1可作为HCL-V的鉴别诊断标志 Clin Cancer Res. 2014;20(20):5240-54 T细胞淋巴瘤所累及的基因改变 * 中国人群NK/T淋巴瘤常见突变 Nat Genet.?2015 Sep;47(9):1061-6 儿童T-ALL相关突变基因 J Hematol Oncol. 2015 Apr 24;8:42 分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义 成熟B 成熟T/NK HL/PTLD 患者 化疗 靶向治疗 免疫治疗 HSCT 巩固治疗 疗效评价 预后分析 复发监测 微小残留病检测 （MRD) 准确、特异、敏感、快速、经济适用 鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择 疗效评价 预后分析 复发监测 微小残留病检测 （MRD) * 突变基因与DLBCL预后的关系 Semin Hematol. 2015 April ; 52(2): 67–76 Clin Cancer Res.?2016 Jan 27. 滤泡淋巴瘤 淋巴瘤国际预后指数（FLIPI） 年龄≥60岁 Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期； Hb<120g/L； 乳酸脱氢酶(LDH)＞正常上限； 受累淋巴结≥５枚。 每个特征一分，根据得到的总分，将患者分为低危（０～１分）、中危（２分）和高危组（３～５分） 7个基因的突变状态和临床风险因素的整合可改善接受一线免疫化疗法的滤泡淋巴瘤患者的预后，并且是一种鉴定治疗失败高危风险亚组的有效方法。 相关的工具：http://www.glsg.de/m7-FLIPI Lancet Oncol. 2015;16(9):1111-1122 基因突变可以帮助FL鉴别诊断和预后分期 MLL2(89%)， EZH2 (7.2%), CREBBP (32.6%)，突变在FL中是早期事件 RRAGC只存在于FL，可以与DLBCL鉴别 EBF1、MYD88、TNFAIP3突变是晚期事件，发生于FL转化期 Nature GeNetics 2014 46：176-181 Nature GeNetics 2016 48：183-189 J Clin Invest.?2012;122(10):3424-3431. MYD88 L256P与MGUS MYD88-L256P也是IgM型MGUS较为常见的基因突变（55%） 高MYD88-L256P表达量容易向WM转化 MYD88-L256P与临床特征、预后具有相关性，可作为疾病的目标监测分子，评估疾病的残留程度、疗效反应。 Blood. 2013 Sep 26;122(13):2284-5