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出血热病毒 Hemorrhagic fever viruses 教学要求 掌握 汉坦病毒的传染源、流行环节、致病性 熟悉 虫媒病毒的共同特性;流行性乙型脑炎病毒的致病性及防治原则;汉坦病毒的主要生物学特点及防治原则。 * 出血热(Hemorrhagic fever)是一组疾病, 或一组综合征的统称。共同特征:“3H”症状 1. 发热(hyperpyrexia) 2. 出血(hemorrhage) 3. 低血压(hypotension)休克及不同脏器 的损害。* 引起出血热的病毒种类较多,它们分属于不同 的病毒科,我国已发现的主要有:汉坦病毒、 登革病毒及克里米亚-刚果出血热病毒。 汉坦病毒 汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病:* 肾综合征出血热* (Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS*) 以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主 要特征。* 汉坦病毒肺综合征 (Hantavirus pulmonary syndrome,HPS) 以肺浸润及肺间质水肿,呼吸窘迫、衰竭为主要 特征。 中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 1. 流行范围广:除青海和新疆外,其余各省、市、 自治区均有病例报告。 一、生物学性状 1. 汉坦病毒的形态学特征 2. 培养特性及实验动物 * 多种细胞敏感,一般不出现细胞病变, 需用免疫学方法检测证实。 * 易感动物有多种(主要为啮齿动物), 但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致 死外,其余均无明显症状。 3. 抵抗力 * 对酸(pH 3)和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏 感;一般消毒剂如新洁尔灭等也能灭活病毒。 * 不耐热,56~60℃ 30分钟可灭活病毒。 * 紫外线照射(50 cm、1小时)可灭活病毒。 二、流行病学特征 1. 传染源和宿主动物 * 多宿主性,主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠 属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。 * 我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠*。 黑线姬鼠与褐家鼠 2. 传播途径* 尚未完全确定 * 动物源性传播:呼吸道 消化道 破损皮肤 * 垂直(胎盘)传播 * 虫媒(螨)传播 ? 3. 流行季节 四季均可发生,有明显的季节性流行高峰 * 姬鼠型疫区:11~12月、6~7月 * 家鼠型疫区:3~5月份 * 混合型疫区:冬、春季均可出现流行高峰 汉坦病毒循环——鼠间存在着病毒的自然循环,人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。 三大主症 * 发热 * 出血 * 肾脏损害 流行性出血热肾脏病理改变 2)免疫病理损伤(发病与机体免疫应答密切相关) * Ⅰ型变态反应——早期 IgE 和组胺↑,嗜碱性 粒细胞脱颗粒试验阳性 * Ⅲ型变态反应——早期特异性抗体↑,免疫复 合物形成,沉积到小血管、毛细血管、红细胞、 血小板、肾小球、肾小管基底膜等,补体被激 活,促使肥大细胞及受损血小板释放血管活性 物质、凝血因子等参与血管扩张和通透性增加 的作用,引起血管和各组织的免疫病理损伤。 1)人群易感性 * 普遍易感; * 多呈隐性感染; * 患者以青壮年为主。 2)免疫特点 * 感染后免疫应答出现早、强; * 以体液免疫(中和抗体)为主; * 细胞免疫(包括细胞因子)起重要作用; * 病后免疫力持久; * 强烈免疫应答也参与致病。 四、微生物学检查法 * 常规检查:白细胞、血小板、尿常规 * 血清学检查: IFA、ELISA检测 IgM、IgG * 病毒学检查:病毒分离 1. 预防 * 灭鼠、防鼠,灭虫、消毒和个人防护措施 * 疫苗:纯化乳鼠脑灭活疫苗(汉滩型)、 细胞培养灭活单价疫苗(汉滩型、汉城型) 和双价疫苗(汉滩型和汉城型)。疫苗接 种人体后均可刺激产生特异性抗体,大规 模接种观察表明对预防HFRS有较好效果。 2. 治疗 * 以“液体疗法”为主的综合对症治疗措施 * “抗肾综合征出血热病毒单克隆抗体” 已完成三期临床试验,结果表明安全有效 思考题 1. 汉坦病毒的主要生物学特性是什么? 2. 肾综合征出血热的流行有哪些特点? 3. 肾综合征出血热的血清学诊断方法有 哪些?各有何主要用途
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