帕金森病药物治疗精编.ppt

* * * * * DA为纹状体内的抑制性递质，Ach为兴奋性递质，正常时两者处于动态平衡。发生PD时，黑质DA神经元的变性、脱落导致纹状体中DA显著减少，而Ach含量却无变化， DA的抑制作用降低，Ach的兴奋作用相对增强，两者的动态平衡受到破坏，从而导致PD的一系列临床表现。 正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。 当基底节黑质多巴胺能神经元变性后，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 帕金森病的药物治疗 延时符 01 OPTION 02 OPTION 03 OPTION 疾病介绍 药物治疗原则 治疗药物选择 主要内容 PD PD严重危害患者健康 PD疾病进展与临床表现 发病机制 尾-壳核 尾核 黑质 DA能神经 Ach能神经 脊髓前角运动神经元 DA Ach 抑制 兴奋 相互调节 动态平衡 黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势 正常 Ach 帕金森病 DA Ach DA 基底节黑质多巴胺能神经元变性 抗帕金森病药物机理 屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57 多巴胺能缺失 胆碱能相对升高 多巴胺能受体刺激减少 帕金森病治疗原则 屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57 早诊断，早治疗，提高生活质量 首先考虑疾病严重程度，年龄因素其次 剂量滴定：避免药物副作用，小剂量达到最佳效果 综合治疗：兼顾合并症、药物副作用（耐受性）、年龄、表型（震颤or强直）、实际需求、经济状况等等 停药：易缓，使用左旋多巴时不能突然停药-撤药恶性综合征 帕金森病药物分类 屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57 屏幕快照 2018-06-28 上午9.20.57 多巴制剂 L -D+外周脱羧酶抑制剂 卡比多巴，苄丝肼 DA增效药 左旋多巴为多巴胺的前体，需经过血脑屏障进入中枢神经系统 提高DA浓度 减少左旋多巴用量，增强左旋多巴疗效 减轻外周不良反应 复方制剂 成份 美多巴 左旋多巴100mg+苄丝肼50mg 息宁 左旋多巴100mg+卡比多巴50mg 多巴制剂 尽管有多种类型的药物，左旋多巴仍是帕金森病最基本、最有效的药物。 服用方法：初始剂量62.5～125mg（1/4～1/2片），2～3次/d。从小剂量开始逐渐增加，以免近期副作用；尽量空腹（饭前1小时或饭后1.5小时）以免食物蛋白对左旋多巴吸收的影响； 副作用：恶心、呕吐---服药前半小时服用吗丁啉；或饭后1.5小时服用 直立性低血压---缓慢改变体位；随时间逐渐缓解 症状波动、异动症和精神症状等 活动性消化道溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用 多巴制剂 美多芭标准片（50/200） 息宁控释片（50/200） 起效快、半衰期短 相对药效时间较长 从1/4片开始渐增至最低有效剂量 多用于症状波动的晚期PD，以增加“开期” 通常不超过4片/d 生物利用度较低，只相当于美多芭的70% 儿茶酚-Ｏ位-甲基转移酶抑制剂 COMT抑制剂对纹状体突触后膜DR产生持续性DA能刺激。 与复方左旋多巴必须合用，可以增加左旋多巴的浓度，改善运动症状，单用无效。 用量：100～200mg/次，服用次数与复方左旋多巴相同，若每日服用复方左旋多巴次数较多，也可少于复方左旋多巴次数。 副作用：腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、尿液变黄。 单胺氧化酶B型抑制剂 降低脑内DA降解，提高脑内DA浓度。 疾病修饰作用，推迟残障发生，推迟左旋多巴的使用，可单独使用。 延缓运动症状和体征进展。 用法：2.5～5mg，2次/日，应早、中午服用，勿在晚上服用，以免失眠。 禁忌：不能与5-羟色胺再摄取抑制剂联用（引起高血压危象）；胃溃疡患者慎用。 抗胆碱能制剂 主要用于较年轻的患者（≤60岁），长期应用致认知功能下降。 静止性震颤为主要的症状（对强直、少动、步态和姿势障碍无明显疗效） 用法：1～2mg，3次/日。 副作用：周围性—口干、便秘、排尿困难 中枢性—烦躁不安、失眠、幻觉等 闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。 多巴胺受体激动剂 目前推崇非麦角类DR激动剂为首选药物，尤其用于早发型患者病程初期。 多巴胺受体激动剂 这类长半衰期制剂提供了持续的多巴胺能刺激，减少运动并发症 疾病修饰作用，延缓疾病进程，对震颤控制效果更