抗癌药物发展策略- ppt课件培训讲学.ppt

新型抗肿瘤药物;抗肿瘤药品市场结构及其变化趋势;传统化疗的缺点;肿瘤治疗新手段——分子靶向药物;Six Essential Alterationsin Cell Physiology in Malignancy;靶向药物的优点;表2.分子靶向药物与传统化疗药物的对比;靶向药物与化疗药物的协同作用;针对机制的抗癌药物寻找 癌基因及抑癌基因 生长因子及其受体 蛋白激酶及信号转导通路 Ras及法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA拓扑异构酶和微管蛋白 细胞周期 分化 血管形成、转移 细胞程序性死亡 ;Cancer Molecular Pathways;表3.肿瘤分子靶向药物分类;小分子化合物 Tarceva 酪氨酸激酶抑制剂 CI—1033不可逆的酪氨酸激酶抑制剂；DKI166?同时抑制EGFR和Her-2 双功能酪氨酸激酶抑制剂；GW572016EDB569SCH66336蛋白激酶C抑制剂；LY317615蛋白激酶cb抑制剂；TNP—470一种血管内皮抑制素；Su6668?、 Su11248、血管内皮生长因子受体抑制剂；SCH663、R115777?法尼醇蛋白转移酶抑制剂;抗体药物 抗体药物是以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程技术制备的药物。由于其特异性高，性质均一，可针对特定靶点向制备，抗体药物应用于各种疾病治疗、特别是肿瘤治疗的前景备受关注。 ;单克隆抗体是近几年研发的热点和全球批准上市最多的一类生物技术药物，占在研生物技术药品的31%。美国FDA 已批准了24 个抗体药物上市。全球有200 多家公司正在研发335 个治疗用单抗药物，其中100 多个已进入临床研究。;全球抗体药物市场增长迅猛，1999 年销售额仅12 亿美元，2004 年飙升到105 亿美元，年均复合增长超过50%，成为生物制药增长最快的领域。 2007年，单抗类药物的联合销售额超过240亿美元，预计2007-2012年间的年销售额增长率将为14%。而同一时期，传统小分子药物销售额的增长要慢得多，特别是到2010-2012年间，小分子药物受到仿制药竞争增长率预计仅为0.6% 年销售额最大的利妥昔单抗已超过33 亿美元。预计2010 年全球抗体药物年销售额可望达到800 亿美元.;Rituxan??是1997年第一个获FDA批准上市的抗肿瘤抗体药物，用于??治疗B细胞性非何杰金淋巴瘤。Herceptin??于1998年获批准，主要用于HER-2/neu阳性的乳腺癌。Mylotarg（2000）用于治疗急性复发性髓性白血病。近年来，先后获批准用于治疗肿瘤的抗体药物还有Campath-1H、Zevalin、Bexxer、Erbitux和Avastin等。目前，为数众多的治疗肿瘤的抗体药物正在进行临床前与临床研究。;Antibodies;抗肿瘤单抗药物一般包括两类，一是抗肿瘤单抗；二是抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物(immunoconjugate)。 免疫偶联物分子由单抗与“弹头”药物两部分构成。单抗所针对的靶标通常为肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原或特定的受体。用作“弹头”的物质主要有三类，即放射性核素、药物和毒素；其与单抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素 ;抗体药物用于治疗肿瘤出现的问题主要涉及免疫学与药理学两方面。免疫学方面的问题主要是小鼠单抗制备的抗体药物在人体往往导致HAMA反应。药理学方面的问题主要是到达肿瘤的药量不足。 抗体药物研究的发展趋向主要包括：（1）研究与应用新的分子靶点。（2）抗体的人源化。XenoMouse （3）抗体药物的高效化。（4）抗体药物分子的小型化。（5）研究具有抗体功能的融合蛋白。 ;抗体药物是发现与研制新型药物的极为丰富的资源。 （1）功能基因组和蛋白质组的研究进展，将为发现和研制新药提供各种新的分子靶点，针对新靶点可以研制新的抗体药物。 （2）天然药物特别是微生物药物的的研究进展，将为研制抗体药物提供可以和抗体进行“组装”的生物活性分子，构建新的抗体药物。 （3）与组合化学、微生物组合生物合成研究的结合，将可获得为数众多、化学结构各异的生物活性分子，用于制备新的抗体药物。抗肿瘤抗体药物的研制与应用有巨大潜力与广阔前景。;二、新型抗肿瘤药物（实例）;（一）信号传导阻滞剂 ;受体酪氨酸激酶（Receptor tyrosine kinases）;生长因子受体 ;人类肿瘤细胞表面EGFR过度表达的发生率 —————————————————————————— 非小细胞肺癌 40~80% 头颈部癌 80~10