常见的个体化用药.ppt

吹响新时代的号角 ——个体化用药 人类基因组计划 1990年正式启动人类基因组测序计划, 2003年完成。  识别人类基因组的所有大约3万个DNA 测定组成人类基因组DNA的约30亿对核苷酸的序列 主要内容 4 报告解读和系统建设 个体化用药—主要潮流，大势所趋 WHO：2000年提出，21世纪步入“3P”时代—预防（preventive），预测（predictable)和个体化（personal） 美国FDA：2006全美3600万份用药记录中，880万份（24.3%）使用了说明书中有基因组生物标记信息的药物。 FDA：2011.12，已经批准130个需要患者基因信息指导才能准确治疗的药物，涉及约30%的患者。 三甲评审标准要求：进行个体化给药方案的研究与监测 纳入《全国医疗服务价格项目规范》 药物基因组学 药物治疗的个体差异现象无法用传统药动学和药效学解释 药物基因组学和遗传药理学 药物基因组学 ( Pharmacogenomics, PGx) : 研究DNA如何影响药物反应 遗传药理学（Pharmacogenetics, PGt) : 研究DNA变异如何引起药物反应差异 属于药物基因组学的范畴 = 药理学 + 基因组学, 目标: 药物反应的遗传易感性 个体化药物治疗 根据个体的遗传结构选择适合病人的药物种类和剂量 传统用药的新变革 药物作用受药物代谢、转运、靶点多态性控制 药代动力学 药效动力学 药物疗效和毒性的个体差异 基因组 基因变异 (单核苷酸多态性) 药物靶点 药物转运体 药物代谢酶 传统用药 个体化用药 100mg 500mg 100mg 10mg 超强代谢者 强代谢者 中等代谢者 弱代谢者 根据CYP2D6基因型选择剂量 功能性： CYP2D6*1 功能降低： CYP2D6*2,*9, *10,*17 无功能： CYP2D6*3,*4,*6 基因缺失： CYP2D6*5 Xie HG, Personalized Medicine (2005) 2(4), 325–337 个体化用药 新的医学模式:个体化治疗 （Personalized Therapy），根据分子诊断提出治疗方案 诊断 分子诊断-预测反应 治疗 理想反应 药理学 + 基因组学 个体化用药-个体化医学的先行领域 病人 A 药 ADR B 药 循证医学 病人 分子诊断 ADR 目标药 个体化用药 健康体系 循证医学 个体化用药 疗效不同-浪费资源和时间 常见和不可预知的药物不良反应 基因与药物作用的关系原理 蛋白合成 举例：抗癫痫药丙戊酸钠的相关代谢酶——CYP2C19 其基因最主要的两个突变位点 CYP2C19*2:第5外显子681位 G→A CYP2C19*3:第4外显子636位 G→A 关于CYP2D6的表型判断 举例：关于CYP2D6的表型判断，CYP2D6属于细胞色素P450酶 常见药物代谢酶基因型及表型判断 个体化药学临床应用的意义 三甲评审药剂科达标 缩短平均住院日 降低医疗事故发生率 提高医院收入 为临床用药提供更精确的指导（精准剂量,减少不良反应，药物相互作用等） 个体化用药降低结肠直肠癌治疗费用 - 美国 治疗有效者平均每人节省60%费用 40%疗效不好的病人避免罕见副作用 有效率没有改变，为 25% Langreth, R. (2008), ‘Imclone’s Gene Test Battle’, F, 16 May 进行Kras检测 不进行 Kras检测 $22.800 $38.000 $97.022 $156.554 是否进行Kras检测实行爱必妥个体化治疗费用 的比较 $0 $50,000 $100,000 $150,000 $200,000 平均治疗费用/人 平均治疗费用/有效病人 “个体化药学服务平台”的特点 CYP2C9*2 No enzymatic activity 430C>T (Arg144Cys) Cys 单核苷酸多态性 （SNP） 导致人类遗传易感性的重要因素 导致人类药物代谢和反应差异的重要因素 GT突变 野生型 突变型 纯化PCR产物 基因芯片 焦磷酸测序 双脱氧标记 毛细管电泳 RT-PCR 实时荧光PCR 采集标本 标本预处理 杂交测序 个体化药学服务平台 出现污染的高风险环节 低风险环节 “个体化药学服务平台”的特点 1、杂交测序：无扩增，更简洁。不需“临床基因扩增检验实验室认证”。 2、越简单的技术，越适用于临床。免费配备检测设备。 3、“中国个体化药学联盟”在扩展过程中，逐渐形成全国的结果互认网络。 A