二甲双胍对高糖介导的成骨细胞MG63增殖及相关基因表达的影响内分泌与代谢病学专业论文.docxVIP

二甲双胍对高糖介导的成骨细胞 MG63 增殖及相关基因表达的影响 中文摘要 检测成骨细胞内碱性磷酸酶(ALP)的含量；(4)应用 RT-PCR 法检测细胞Ⅰ型胶原 (CoLⅠ)、骨钙素(OCN)及基质金属蛋白酶(MMPs)的表达； 结果 (1) CCK-8 结 果显 示： 各浓 度组细 胞生长 较高 糖对 照组均 显著 增加 (P0.01)，提示二甲双胍可逆转高糖环境对成骨细胞增殖的抑制；(2) SFBC 速率法检 测显示：ALP 活性较对照组有所增加(P0.05)，尤其是第 6 天及第 12 天 200、300?mol/L 二甲双胍组 ALP 活性增加较显著 (P0.01)，表明二甲双胍可能增加成骨细胞骨形成 周期中 ALP 活性；(3) RT-PCR 实验结果显示：二甲双胍干预后 COLⅠ、OCN 表达上 调(P0.05)，其中 COLⅠ在 400?mol/L 二甲双胍、OCN 在 300?mol/L 二甲双胍组时 表达最高(P0.01)；MMP-1、MMP-2、MMP-3 表达较对照组均有下调(P0.05 或 P0.01)，MMP-8 表达在 400?mol/L MET 组表达下调(P0.05)。 结论 二甲双胍在一定浓度范围内可逆转高糖对成骨细胞增殖的抑制，上调成骨 细胞分化标志物 ALP、CoLⅠ、OCN 表达，提示二甲双胍可促进成骨细胞增殖、基 质成熟、矿化，同时我们实验观察到二甲双胍不同程度抑制 MMP-1、-2、-3、-8 表 达，推测二甲双胍可抑制成骨细胞基质金属蛋白酶 MMPs 表达从而减少成骨细胞外 胶原基质的降解，对高糖环境中骨代谢起保护作用。 关键词：二甲双胍；成骨细胞；增殖；基质金属蛋白酶 作 者：曹小俊 指导教师：施毕旻 英文摘要 二甲双胍对高糖介导的成骨细胞 MG63 增殖及相关基因表达的影响 Effect of metformin on proliferation and related genes expression of human osteoblast MG63 in hyperglycemia Abstract With the improvement of living standards, westernized lifestyle and aged tendency of population, chronic diseases have threaten human health increasingly heavier. Diabetes and the subsequent complications are harmful to health still more. According to a body of evidence, long-term hyperglycemia has caused bone metabolic disorders in the following ways, such as glucose toxicity, osmotic and advanced glycation end products and so on. Studies in vitro also show that hyperglycemia can inhibit the proliferation, differentiation and mineralization of osteoblasts significantly. Osteoprotegerin (OPG), receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL) and receptor activator of nuclear factor-κB (RANK) are the cytokines which regulate the differentiation and activation of osteoclasts. They play a vital role in bone metabolism. In bone tissue, RANKL binds to its receptor, RANK, which could induce differentiation and activation of osteoclast and inhibit osteoclast apoptosis．This process could be blocked by OPG, then decrease bone destruction , consequently reduce the occurrence