二甲双胍通过激活AMPK通路调控Sp1的表达降低脂肪细胞单核细胞趋化因子-1的表达-妇产科学专业论文.docxVIP

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二甲双胍通过激活AMPK通路调控Sp1的表达降低脂肪细胞单核细胞趋化因子-1的表达-妇产科学专业论文

独创性声明 本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切 法律后果。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留并向 国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权华 中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影 印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□ ,在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 (请在以上方框内打“√” ) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 目 录 HYPERLINK \l _bookmark0 第一部分 二甲双胍通过激活 AMPK 通路调控 Sp1 的表达降低脂肪细胞单核细 HYPERLINK \l _bookmark0 胞趋化因子-1 的表达 1 HYPERLINK \l _bookmark1 中文摘要 1 HYPERLINK \l _bookmark2 ABSTRACT 2 HYPERLINK \l _bookmark3 前 言 3 HYPERLINK \l _bookmark4 材料与方法10 HYPERLINK \l _bookmark5 实验结果19 HYPERLINK \l _bookmark6 讨 论24 HYPERLINK \l _bookmark7 参考文献27 HYPERLINK \l _bookmark8 综 述 29 HYPERLINK \l _bookmark9 参考文献34 HYPERLINK \l _bookmark10 致 谢 40 第一部分 二甲双胍通过激活 AMPK 通路调控 Sp1 的表达降低脂肪细胞单 核细胞趋化因子-1 的表达 中文摘要 【目的】检测卵巢癌网膜脂肪细胞,卵巢癌细胞系及原代卵巢癌细胞中单核细胞 趋化因子-1(MCP-1)的表达情况以及二甲双胍对网膜脂肪细胞 MCP-1 表达的影响及 机制。 【方法】运用细胞因子芯片,ELISA 以及 Western Blot 检测卵巢癌网膜脂肪细胞, 卵巢癌细胞系及原代卵巢癌细胞 MCP-1 的表达情况。同时,检测二甲双胍处理后卵 巢癌网膜脂肪细胞 MCP-1 的表达情况以及二甲双胍影响 MCP-1 的浓度梯度依赖性和 时间梯度依赖性。应用 Western Blot,Sp1 双荧光素酶报告系统检测二甲双胍处理后 Sp1 表达水平改变。 【结果】卵巢癌网膜脂肪细胞分泌大量 MCP-1,卵巢癌细胞系及原代卵巢癌细胞 表达量低。不同浓度的二甲双胍作用于卵巢癌网膜脂肪细胞后,MCP-1 的表达均降低; 不同处理时间的 MCP-1 的表达无差异。二甲双胍活化 AMPK 信号通路降低 Sp1 的转 录活性。 【结论】二甲双胍通过活化 AMPK 信号通路降低 Sp1 的转录活性进而降低 MCP-1 的表达,二甲双胍在晚期卵巢癌网膜转移中有潜在的治疗价值。 【关键词】卵巢癌;二甲双胍;网膜脂肪细胞;单核细胞趋化因子-1;Sp1 Metformin inhibits Monocyte Chemoattractant Protein-1 expression via the Sp1 transcriptional activity through AMPK activation in adipocyte ABSTRACT Objectives: We evaluated the expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in human ovarian cancer omental adipocyte and ovarian cancer cell lines. We investigated whether metformin down-regulates MCP-1 expression via the Sp1 transcriptional activity through AMPK activation in adipocyte. Methods: The expression of MCP-1 in human ovarian cancer omental adipocyte and ovarian cancer cell lines were evaluated using

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