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二甲双胍通过激活AMPK通路调控Sp1的表达降低脂肪细胞单核细胞趋化因子-1的表达-妇产科学专业论文
独创性声明
本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切 法律后果。
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日期: 年 月 日 日期: 年 月 日
目 录
HYPERLINK \l _bookmark0 第一部分 二甲双胍通过激活 AMPK 通路调控 Sp1 的表达降低脂肪细胞单核细 HYPERLINK \l _bookmark0 胞趋化因子-1 的表达 1
HYPERLINK \l _bookmark1 中文摘要 1
HYPERLINK \l _bookmark2 ABSTRACT 2
HYPERLINK \l _bookmark3 前 言 3
HYPERLINK \l _bookmark4 材料与方法10
HYPERLINK \l _bookmark5 实验结果19
HYPERLINK \l _bookmark6 讨 论24
HYPERLINK \l _bookmark7 参考文献27
HYPERLINK \l _bookmark8 综 述 29
HYPERLINK \l _bookmark9 参考文献34
HYPERLINK \l _bookmark10 致 谢 40
第一部分
二甲双胍通过激活 AMPK 通路调控 Sp1 的表达降低脂肪细胞单 核细胞趋化因子-1 的表达
中文摘要
【目的】检测卵巢癌网膜脂肪细胞,卵巢癌细胞系及原代卵巢癌细胞中单核细胞 趋化因子-1(MCP-1)的表达情况以及二甲双胍对网膜脂肪细胞 MCP-1 表达的影响及 机制。
【方法】运用细胞因子芯片,ELISA 以及 Western Blot 检测卵巢癌网膜脂肪细胞, 卵巢癌细胞系及原代卵巢癌细胞 MCP-1 的表达情况。同时,检测二甲双胍处理后卵 巢癌网膜脂肪细胞 MCP-1 的表达情况以及二甲双胍影响 MCP-1 的浓度梯度依赖性和 时间梯度依赖性。应用 Western Blot,Sp1 双荧光素酶报告系统检测二甲双胍处理后 Sp1 表达水平改变。
【结果】卵巢癌网膜脂肪细胞分泌大量 MCP-1,卵巢癌细胞系及原代卵巢癌细胞 表达量低。不同浓度的二甲双胍作用于卵巢癌网膜脂肪细胞后,MCP-1 的表达均降低; 不同处理时间的 MCP-1 的表达无差异。二甲双胍活化 AMPK 信号通路降低 Sp1 的转 录活性。
【结论】二甲双胍通过活化 AMPK 信号通路降低 Sp1 的转录活性进而降低 MCP-1
的表达,二甲双胍在晚期卵巢癌网膜转移中有潜在的治疗价值。
【关键词】卵巢癌;二甲双胍;网膜脂肪细胞;单核细胞趋化因子-1;Sp1
Metformin inhibits Monocyte Chemoattractant Protein-1 expression via the Sp1 transcriptional activity through AMPK activation in adipocyte
ABSTRACT
Objectives: We evaluated the expression of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in human ovarian cancer omental adipocyte and ovarian cancer cell lines. We investigated whether metformin down-regulates MCP-1 expression via the Sp1 transcriptional activity through AMPK activation in adipocyte.
Methods: The expression of MCP-1 in human ovarian cancer omental adipocyte and ovarian cancer cell lines were evaluated using
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