促性腺激素释放激素与其类似物用于激发试验对比观察-内科学专业论文.docxVIP

论文独创性说明 本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进 行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以 标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的 研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在 论文中作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 关于论文使用授权的说明 本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定， （选择“同意/不同意”）以下事项： 1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和 借阅 ，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论 文； 2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期 刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入 CNKI《中国知识资源总 库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。 学位论文作者签名： 签字日期： 导师签名： 签字日期： 前 言 随着人类社会的疾速发展，人们生活水平的不断提高，环境污染的进一步恶化， 生活节奏加快，社会压力增大，越来越多的人开始出现性腺功能的异常，成年男性、 女性不育不孕的现象越来越普遍，甚至包括青春发育期的儿童也开始出现了性腺功 能的异常。由于医疗保健知识的普及以及科学医疗技术的进步，相关疾病的诊断治 疗也开始了飞速的发展。 影响生殖发育的最主要因素是生殖内分泌系统，它 由以下五部分组成：1.下丘脑 以外的中枢神经系统；2.下丘脑；3.垂体；4.睾丸、卵巢；5.对性激素敏感的靶器官。 这五部分相互协调，产生相应的激素，完成性别发育及维持性活动，同时生殖内分 泌轴也参与精子、卵细胞成熟的调控，维持正常的生殖功能。与性生殖功能有关的 激素主要有下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)，垂体前叶分泌的促卵泡刺激 素(FSH)，促黄体生成素(LH)，催乳素(PRL)，以及睾丸自身分泌的雄激素和卵巢自 身分泌的雌激素、孕激素。如果某一部分功能紊乱导致任一激素含量异常，均可影 响生殖功能。 在临床诊疗时，对于性腺功能相关疾病的诊疗，主要有以下几个方面：1.详细询 问病史，这是作出正确诊断的先决条件。2.体格检查：生长发育：①测量身高、体重、 指间距、上部量和下部量；②皮肤色泽、色素沉着、有无毛发增多或异常分布等。 ③五官和智能；④乳腺发育情况；⑤生殖器的形态。3.鉴定骨龄。4.生殖系统 B 超。 5.激素水平测定。6.动态试验：常用的有①促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormones，GnRH）激发试验；②人绒毛膜促性腺激素（ HCG）兴奋试验；③氯米芬 （氯底酚胺）试验；④另有泌乳素的刺激和抑制试验等多种动态试验。在疾病的诊 疗过程中，由于激素的脉冲式分泌特征，仅依靠基础的激素水平可能无法准确的判 断疾病的情况。因此，动态的激发试验成为实验室诊断此类疾病的重要手段。GnRH 激发试验，是内分泌科常用的一项功能试验，用于判断受试者下丘脑-垂体-性腺轴功 能状态[1][2][3]。 GnRH，是由下丘脑神经元细胞体合成的十肽化合物，由下丘脑神经元细胞体末 端直接分泌入垂体门脉系统[4]。GnRH 具有以下几个显著的生理特征[5]：①它的分泌 是脉冲性的，其分泌的节律和频率决定 LH 和 FSH 的脉冲分泌，是性腺轴的原动力， 对性腺的正常功能起决定性的作用，神经内分泌节律是脑垂体功能的关键指标，节 律性分泌失调将导致生殖内分泌功能的紊乱[6]；②持续给予 GnRH 激动剂，使其长 期占据 GnRH 受体，细胞表面受体的位点显著减少(受体的降调节)，结果使垂体对 内源性的 GnRH 反应降低并达到青春前期水平(受体的脱敏)。GnRH 激动剂的这种 抑制作用是高度可逆的，停药 2～3 个月即会逐渐消失[7]；③下丘脑分泌 GnRH 呈现 一种精确的发育模式，是与新生儿期的短暂性激活，婴儿期及儿童期的静止，以及 青春期激活并增加直至成人水平的模式是相一致的。GnRH 类似物（GnRHa）是在 天然的 GnRH 分子结构上进行修饰而合成的一系列肽类物质，类似物包含激动剂和 拮抗剂两类。激动剂比 GnRH 活性高出 5～50 倍，主要在 5、6、8 位氨基酸进行取 代 [4]。 GnRH 的脉冲式释放，来刺激垂体促性腺激素的合成和分泌，从而调节性激素的 分泌，是性腺轴系的原动力，对性腺还可能具