儿童营养不良血清低分子量蛋白质谱图研究-儿科学(儿童保健)专业论文.docxVIP

儿童营养不良血清低分子量蛋白质谱图研究 摘要 目的z 蛋白质幽热能营养不良(p rotein幽energy malnutrition ，PEM)是由于缺 乏能量和(戒)蛋白质所致的一种营养缺乏症，主要见于 3 岁婴幼儿。 PEM |临床表现:体重不增以致减轻是营养不良的最初表现。病程持久时身长 (商)也是低于正常。皮下脂肪层不充实或完全消失。其顺序依次为腹 部，其次为胸背·腰部，然后上肢·下肢臀部，最后额颈翩而颊部。皮下 脂肪大量消失时，皮肤变得干燥、苍白、松弛及出现皱纹、失去弹性、 肠型可见。肌肉发育不良，肌张力低下，成偶尔增高。运动发育迟缓， 智力落后，体温降低，心音低钝、节律不齐、血压偏低、呼吸表浅。远 期可影响智力及运动素质的发展 [1]。因此，儿童期的 PEM 应引起足够重 视。迄今，没有明确的实验室参数能早期诊断 PEM 。 蛋白质组学( Proteomics ) ，是近年来发展起来的一门新兴学科，通 --、| --、 | }- L| 过分析研究健康与疾病状态的组织、细胞群和亚细胞结构线粒体中蛋白 质的变化，其以细胞内全部蛋白质的存在及其活动方式为研究对象， 研究细胞在不同的生理或病理条件下表达蛋白的异间，分析蛋白质的 结构功能和蛋白质之间的相互关系，并从而找出功能蛋白质和特异蛋 白质，进一步阐明疾病的发病机制，并在深入研究的基础上针对靶点定 向合成有效的治疗药物。本实验采用蛋白芯片结合表面增强激光解吸电 离飞行时间质谱 (surface enhanced laser desorptionlionization time of flight-mass spectrometry，SELDI-丁OF-MS)技术检测 PEM 治疗前及 PEM 治 疗后组中表达具有显著差异的蛋白质尤其是低分子量蛋白或多肤，希望 找到能对 PEM 早期诊断具有参考意义的血清蛋白，为早期诊断 PEM 和 PEM 治疗提供参考依据，使患儿能够尽早得到治疗。本研究旨在探讨蛋 白组学在 PEM 中的应用价值，找出差异蛋白，为治疗提供可选择的方法。 方法z 应用 SELDI-丁OF-MS 技术来分析检测结合在蛋白质芯片上的血清 蛋白质，共获得 68 例标本的血清低分子最蛋白表达指纹图谱，其中 56 例为 PEM 血清蛋白表达指纹阁谱 1 12 例为 PEM 治疗后血清蛋白表达指 纹图谱。结果 z 在分子质量/电荷比值(质荷比 1 mass electron ratio ，M / Z)为 2000-20000 范围， PEM 与 PEM 治疗组间有显著统计学意义 (p(1α 01) 的蛋白质峰有 5 个在治疗前后蛋白表达量 ( X.到)依次是 5314.4 (42.23土4.09; 27.35士4.51 )、 6417.8 (10.05土2.76; 30.05土4.23) 、6616.9 ( 20.02士3.42; 34.03士6.23 )、 7742.8 (57.45土9.72; 39.57土4.15 )、 10216.5(47.45士9.63; 31.75:1:2.73) ，其中M/Z 为 5314.4 (42.23土4.09; 27.35土4.51 )、 7742.8 (57.45士9.72; 39.57士4.15) 、10216.5(47.45土9.63; 31.75士2.73) 在 PEM 组中高表达;而 M/ Z 为 6417.8 (10.05土2.76; 30.05土4.23) 、6616.9 (20.02士3.42; 34.03土6.23) 在 PEM 治疗组中高表 达。结论: 1、通过本次试验得出PEM 有蛋白质代谢紊乱; 2、PEM 患 儿治疗前后蛋白有所改变， PEM 患儿可能由于体内蛋白质的表达缺损或 不平衡造成某些蛋白含量较正常儿童高，经过治疗补充所需蛋白质其 蛋白趋于平衡; 3、利用芯片联合质谱技术研究PEM 蛋白代谢特征可能 为 PEM 的分子诊断、生物治疗、病理机制研究开辟新途径。 关键词:蛋白质热能营养不良:蛋白质组学:表面增强激光解吸/离子化 飞行时间质谱:生物标志物; Research on serum low molecular weight protein Mass Spectrometry of Malnourished children Abstract: Objective: The proteinenergy malnutrition (PEM) is a nutritious shortage because of a lack of energy and (or) protein，it mainly be seen in childr