创伤失血性休克后多器官功能障碍综合症与血管内皮损伤及复苏研究-劳动卫生和环境卫生学专业论文.docxVIP

创伤失血性休克后多器官功能障碍综合症 与血管内皮损伤及复苏研究 摘 要 目的：1）了解创伤失血性休克复苏后发生多器官功能障碍综合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）的危险因素以及复苏方式和复苏液体类型对 MODS 发生的影响；2）采用“创伤失血性休克-内毒素”二次打击建立大鼠 MODS 动物模型； 3）采用“创伤失血性休克-内毒素”二次打击建立大鼠 MODS 动物模型，观察 MODS 所致血管内皮细胞损伤以及 MODS 过程中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细 胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA 表达变化。4）观察不同复苏液体对“创伤失血性 休克-内毒素”二次打击所致血管内皮细胞损伤、ICAM-1 和 VCAM-1 mRNA 表达以 及肺损伤的影响。方法：1）采用病例对照研究，将调查的创伤失血性休克复苏后 发生 MODS 的病人设为 MODS 组，未发生的设为非 MODS 组。调查内容包括一般 情况、休克持续时间、院前和院后的急救情况、伤后复苏情况、伤后手术情况、复 苏后是否合并严重感染、入院时格拉斯哥昏迷评分（Glasgow 评分）、损伤严重度 （ISS）评分以及入院后急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分 等。然后对调查资料进行非条件 Logistic 回归分析了解影响创伤失血性休克复苏后 发生 MODS 的危险因素；2）184 只 SD 大鼠随机分为 A 组（正常对照组），B 组（内 毒素 1mg 组）、C 组（内毒素 2mg 组）、D 组（内毒素 4mg 组）和 E 组（内毒素 6mg 组）5 组。A 组 24 只，其余各组各 40 只。A 组不做任何处理，其余组大鼠麻醉后 左侧颈动脉插管及尾静脉插管。钳夹动物一侧股骨造成骨折，然后开放颈动脉导管 缓慢放血，通过间断放血和回输血液使平均动脉压（MAP）在 40mmHg～45mmHg 之间持续 1h，进行液体复苏。复苏成功 30min 后 B、C、D 和 E 四组大鼠腹腔注射 不同剂量内毒素。分别在注射内毒素后连同 A 组在 24h、36h 和 48h 随机取 8 只大 鼠取血检测白细胞数（WBC）、总胆红素（TBIL）、肌酸激酶（CK）、肌酐（Cr）和 动脉血氧分压（PaO2）。并取主要脏器做病理切片观察病理改变。所有组余下大鼠 观察 72h 死亡率；3）90 只 SD 大鼠随机分为对照组，SIRS（Systemic inflammatory response syndrome，全身炎症反应综合症）组和 MODS 组，对照组 24 只，其余 2 组各 33 只。麻醉后左侧颈动脉插管。对照组不放血和注射内毒素。SIRS 组和 MODS 组造成一侧股骨骨折并开放颈动脉导管缓慢放血，维持 MAP 在 40mmHg～45mmHg 之间 1h，进行液体复苏。复苏成功 30min 后仅 MODS 组腹腔注射内毒素（2mg/Kg）。 从 MODS 组在注射内毒素后开始计算，三组大鼠在 24h，36h，48h 随机取 8 只处死 采集标本并检测肺组织 ICAM-1 和 VCAM-1mRNA 表达，测定血液中内皮素- ET-1） 和一氧化氮（NO）含量以及循环内皮细胞（CEC）数量。主要脏器制作病理切片， 电镜下观察病理改变；4）44 只 SD 大鼠随机分为对照组，RL 组（用乳酸林格液复 苏组），HTS 组（用 7.5%高渗盐水复苏组）和 HTH 组（用 7.5%高渗盐水和 6%的羟 乙基淀粉混合液复苏组）四组，对照组 8 只，其余各组各 12 只。所有大鼠麻醉后左 侧颈动脉插管。对照组不放血和注射内毒素。RL、HTS 和 HTH 组造成一侧股骨骨 折并开放颈动脉导管缓慢放血，维持 MAP 在 40mmHg～45mmHg 之间 1h，进行液 体复苏，先输入 60%的保存的失血，然后各组再输入相应的液体进行复苏。复苏过 程中记录 MAP 动态变化、各组复苏过程中所需要的液体量以及复苏到 MAP 达最大 值所需的时间。复苏成功 30min 后 RL、HTS 和 HTH 组三组腹腔注射内毒素。分别 在注射内毒素后 24h 随机取各组大鼠 8 只处死并采集标本。分别测定肺组织中 ICAM-1 和 VCAM-1mRNA 表达，肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介 素-6（IL-6）含量，肺组织湿/干重比（Wet/Dry, W/D），血液中 NO 和 ET-1 含量以 及 CEC 数量。同时取肺组织做病理切片光镜下观察病理变化并作肺组织损伤程度评 分。结果：1）调查的 586 例创伤失血性休克得到复苏的病人，在 MODS 组和非 MODS 组，交通事故伤均为主要的致伤原因，但两组之间的差异无统计学意