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ANCA相关性血管炎的管理--欧洲指南部分翻译
声明 1 AAV 患者的治疗应在风湿病专家的密切协助或直接在风湿病中心进行。
证据等级 3;推荐级别 C;推荐力度 100%。 因为 AAV 的罕见性使得对其管理很难保持专家意见。对该病患者的评估需要专家指导来区分损害或感染的活动性以及考虑不同的诊断。患者需要擅长治疗 AAV 疾病的专家介入,例如免疫监控,对于难治性患者使用利妥昔单抗,放射性专家,对于疾病波及眼睛的评估,声门下狭窄的注射和肾移植。 对于难治性患者,最好的选择可能是考虑转诊患者到可以参与临床试验的中心。AAV 可能在疾病获得缓解几年后复发,甚至发生在以前没有影响到的器官系统。患者经过多年治疗后停止治疗,可能出现并发症。对于患有 AAV 的患者,在专业机构进行长期的随访和快速评估是必要的。由于这些原因,AAV 患者的治疗应在风湿病专家的密切协助或直接在风湿病中心进行。
声明 2 活组织检查阳性强烈支持血管炎诊断,对于新发和怀疑复发的血管炎患者推荐活检,以进一步评估病情。
证据等级 3;推荐级别 C;推荐力度 81%。 AAV 的活组织检查阳性对疾病的初始诊断或疾病复发有帮助。血管炎的组织病理学证据,例如寡免疫复合物肾小球肾炎或任何器官的坏死性血管炎,仍然是疾病诊断的金标准。疾病的诊断率变化大而且依赖于靶向器官。 对于有肾脏损害的 GPA 患者,通过肾活检疾病的诊断率可以高达 91.5%。对于 GPA 的患者进行耳鼻喉科检查常有异常发现以及对该部位进行活检可能有炎症改变的阳性发现,诊断率可以达到 68.4%。 在一个对 60 个鼻部、27 个副鼻窦、17 喉部、5 个眶周、5 个口腔、4 个中耳、3 个乳突、2 个外耳和 3 个唾液腺进行活检的大型试验发现,这些活检发现很多有非特异性的慢性炎症和更多的肉芽肿的特异性发现,而血管炎症相对于其他组织的活检发现率低。 肺组织活检在诊断的敏感性方面变化很大,在一项研究中发现,经支气管镜肺泡活检阳性率只有 12%,而 EGPA 的有 66.7%。而开放性肺活检,虽然创伤性更大,但有更高的诊断率。 条件允许的情况下,经皮肾穿刺活检应该在超声引导下进行,而且这样有更低的并发症的发生风险包括出血。进行血浆置换的患者行经皮肾穿刺活检有更高的出血风险。增加出血风险而需要输血的一般因素包括高龄,增高的收缩压和肾功能受损。 已有的分类系统需要进一步的确认,但是像肾小球硬化的变化,对于 AAV 患者来说有明显不良预后的评价。
声明 3 对于新发的危及器官和生命的 AAV 患者诱导缓解,推荐使用糖皮质激素联合环磷酰胺或者利妥昔单抗。
环磷酰胺 ——对 GPA、MPA 证据等级 1A;推荐级别 A;推荐力度 100%。 ——对 EGPA 证据等级 3;推荐级别 C;推荐力度 88%. 利妥昔单抗 ——对 GPA、MPA 证据等级 1B;推荐级别 A;推荐力度 82%。 ——对 EGPA 证据等级 3;推荐级别 C;推荐力度 59%。 从 19 世纪 70 年代以来,对于 AAV 的诱导缓解治疗使用的是糖皮质激素(1 mg/Kg/day——最大每日剂量 80 mg)联合环磷酰胺(2 mg/Kg/day——最大剂量 200 mg/day)。 由于关注环磷酰胺的累积剂量,设计和进行了脉冲式静脉注射实验,这个大型的实验称为 CYCLOPS 试验(每日口服和脉冲式注射环磷酰胺治疗 ANCA 相关性系统性血管炎的随机对照试验)。这个试验是接着涉及 143 个患者的三个试验的 meta 分析进行设计的,并得到了脉冲式注射环磷酰胺比口服环磷酰胺更可能获得缓解和有更少的药物副作用的结论。 对 CYCLOPS 试验的患者进行长期随访发现,虽然该实验中至少有一次疾病复发的参加者的比例高于那些单独进行脉冲式环玲酰胺治疗的比例,但是在生存率、试验结束后的肾功能或不良事件方面,两者没有明显的区别。然而,脉冲式注射更受偏爱,因为其可以减少环磷酰胺总的治疗剂量和减少膀胱相关并发症发生的风险。 环磷酰胺治疗的证据等级,EGPA 的治疗低于 GPA/MPA 是因为没有治疗 EGPA 的随机对照试验发表。一项研究对比了环磷酰胺剂量:环磷酰胺(0.6 mg/m2)开始每 2 周一次持续 1 个月,然后每 4 周一次。干预组总共给予 6 次注射,而对照组给予 12 次注射。两组的完全缓解率很相似(干预组 21/23,对照组 21/25)。 对于静脉内注射环磷酰胺的常规给予止吐治疗。环磷酰胺的代谢物对膀胱上皮有毒性,而且短期内可以导致出血性膀胱炎和长期导致肿瘤发生。如果临床上允许,应该鼓励患者饮用大量液体或在输液时给予静脉补液以稀释尿中的代谢产物。 注射环磷酰胺的患者同时也应该给予口服或静脉注射巯乙烷磺酸钠, 其可以结合环磷酰胺的代谢产物丙烯醛,从而使其丧失毒性。乙烷磺酸钠同时可以阻
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