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二甲双胍对慢性不可预知性应激所致大鼠抑郁样行为的作用及机制-药理学专业论文
独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。据我所知,除文中已标明引用的内容外,本论文不包含任何其他人或集体 已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均已在文中以 明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
学位论文作者签名: 日期: 年 月 日
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本 人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索, 可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。
本论文属于
保密□,在 年解密后适用本授权书。
不保密
√□ 。
(请在以上方框内打“√”)
学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年 月 日 日期: 年 月 日
目 录
缩略词表1
中文摘要3
ABSTRACT 6
前 言 9
第一部分 二甲双胍对慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为的作用 12
1. 材料和方法 12
2. 结果 16
3. 讨论 21
4. 小结 23
第二部分 二甲双胍抗慢性应激大鼠抑郁样行为的作用机制 24
1. 材料和方法 24
2. 结果 31
3. 讨论 36
4. 小结 37
全文总结42
综 述 44
二甲双胍作用机制和治疗作用的新进展 44
攻读硕士学位期间已发表和待发表的论文52 致 谢 53
缩略词表
(Abbreviation)
英文缩写 英文全称 中文全称
AMPA
α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepr opionic acid
α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异
恶唑丙酸
AMPK AMP-activated protein kinase 腺苷酸活化蛋白激酶
BSL blood sugar level 血糖水平
CUMS chronic unpredictable mild stress 慢性不可预知性温和刺激
dH dorsal hippocampus 背侧海马
18F-FDG 18F-fluorodeoxyglucose 18F-脱氧葡萄糖
FST forced swim test 强迫游泳测试
MDD major depressive disorder 重度抑郁症
mTOR mammalian target of rapamycin 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复
mTORC1 mammalian target of rapamycin complex 1
mTORC2 mammalian target of rapamycin complex 2
合物 1 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复 合物 2
NMDA N-methyl-D-aspartate N-甲基-D-天冬氨酸 NSF novelty-suppressed feeding test 新型环境摄食抑制实验
p70S6k ribosomal protein S6 kinases,70kD 核糖体蛋白 S6 激酶,70kD PET positron-emission tomography 正电子发射计算机断层扫描 PSD95 postsynaptic density protein 95 突触后密度蛋白 95
SPT
sucrose preference test
糖水偏好实验
T2DM
type 2 diabetes mellitus
2 型糖尿病
vH
ventral hippocampus
腹侧海马
中文摘要
第一部分 二甲双胍对慢性应激诱导的大鼠抑郁样行为的作用
目的:重度抑郁症(major depression,MDD)是危害人类健康的精神疾病,同时也是 造成青壮年人群死亡的主要原因之一,因此其对于劳动力的负面影响尤为巨大。近年 来,临床调查研究发现,另外一种威胁人类健康的疾病—2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM),和 MDD 往往并发,且临床实践中发现治疗 T2DM 的药物,在治 疗过程中,不仅有对 T2DM 的改善作用,同时还缓解了抑郁症状,由于二甲双胍在 T2DM 的临床治疗上最为常用,因此尤为令人关注。本部分将论证二甲双胍的抗抑郁 作用,并初步研究其抗抑郁作用特点。
方法:采用慢性不可预知性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型 以模拟大鼠的抑郁样行为;采用
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