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传统藏药“帕珠丸”对大鼠慢性乙醇性肝损伤的保护作用及其机制的研究-中西医结合临床专业论文
独创性声明
本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得 的研究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和 集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人 承担。
学位论文作者签名:
日期: 年 月 日
学位论文版权使用授权书
本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查 阅和借阅。本人授权青海大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于:保密□不保密□(请在相应方框内打“√”),在 年解密后 适用本授权书。
学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年 月 日 日期: 年 月 日
I
摘要
目的:研究传统藏药“帕珠丸”对慢性乙醇性肝病(alcoholic liver disease, ALD) 大鼠肝功能和组织酶活性的作用,以及对 PPAR-α1 和 AMPK-α1 基因表达水平 的影响,探讨帕珠丸对慢性乙醇性肝损伤大鼠的保护作用及其可能的机制。 方法:将 78 只纯系雄性 SD 大鼠适应性喂养一周后,随机分成正常对照组、模 型对照组、联苯双酯组、帕珠丸低、中、高剂量组 6 组;模型对照组 18 只,其
余每组各 12 只大鼠。模型组、联苯双酯组、帕珠丸低、中、高剂量组分别给予 56%红星二锅头酒 10 mL·kg-1 灌胃;正常组给予 10 mL·kg-1 生理盐水灌胃, 每天上午 1 次,连续灌胃 12 周,复制乙醇性肝损伤模型。造模成功后,帕珠丸 低、中、高剂量组分别给予 10mL·kg-1 帕珠丸混悬液灌胃,剂量依次为 0.05, 0.10,0.20g·kg-1 ;联苯双酯组给予 10mL·kg-1 联苯双酯滴丸混悬液灌胃, 剂量为 0.003g·kg-1;正常对照组、模型对照组分别给予同体积生理盐水灌胃, 每天上午灌胃 1 次,连续灌胃 3 周。24h 禁水禁食,麻醉,解剖,取样。检测 血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、超氧 化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、 丙二醛(ADM)含量。并检测肝组织中 PPAR-α1 mRNA、AMPK -α1 mRNA 的 相对表达水平。
结果:与正常组比较,模型组大鼠肝脏湿重和肝指数和血清中 ALT、AST、TG、 MDA 均明显升高(P<0.05),SOD、GSH、GSH-Px 均明显降低(P<0.05),模 型组大鼠肝组织中 PPAR-α1 mRNA、AMPK-α1 mRNA 表达量显著降低(P< 0.01);与模型组比较,帕珠丸各剂量组与联苯双酯组肝脏湿重和肝指数和血清 中 ALT、AST、TG 均明显降低(P<0.05),MDA 显著降低(P<0.01),SOD、 GSH、GSH-Px 均明显升高(P<0.05);与模型组比较,帕珠丸各剂量组与联苯 双酯组 PPAR-α1 mRNA、AMPK-α1 mRNA 表达量均显著升高(P<0.05)。 结论:帕珠丸能有效保护乙醇对大鼠肝脏的损害,改善肝功能,降低甘油三酯
水平,抑制 ROS 引起的脂质过氧化反应。提示该药对大鼠乙醇性肝损伤有较好 的保护作用。
关键词:帕珠丸 乙醇性肝损伤 大鼠
II
Abstract
Objective: By observing the traditional Tibetan features and enzyme activities of the organization Pazufloxacin pill chronic alcoholic liver disease (alcoholic liver disease, ALD) in rat liver, and to view the impact of Pazufloxacin Pill on alcoholic
liver injury in rats with the expression of PPAR-α1, AMPK-α1,and to explore the
protective effect for Pazufloxacin pill on rats with chronic alcoholic liver disease and also to research its possible mechanism.
Methods: The 78 inbred male SD rats fed for a week, we
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