儿童肾病综合征血清胰岛素样生长因子-1与骨代谢异常相关性的研究-儿科学专业论文.docxVIP

儿童肾病综合征血清胰岛素样生长因子－1 与骨代谢异常相关性的研究 专业 儿科学 研究生 刘陈菁 导 师 蒋红雨 教授 【摘要】目 的 检测儿童肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)糖皮质激素 (glucocorticoid，GC）治疗前及治疗 4w、8w、12w 血清胰岛素样生长因子-1 (insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平及骨代谢相关指标，探讨儿童 NS 血清 IGF-1 水平变化与骨代谢异常的关系，评价血清 IGF-1 在儿童 NS 骨代谢异 常中的临床价值。方 法 将研究对象分为观察组和健康对照组，观察组随机选取 原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome，PNS)患儿 9 例，继发性肾病 综合征组(secondary nephrotic syndrome，SNS)21 例；健康对照组 30 例。采 用化学发光免疫分析(chemiluminescence immunoassay，CLIA)法，检测血清 IGF-l；采用离子选择电极(ion selective electrode，ISE）法，检测血清钙 (calcium，Ca）、血清磷(phosphorus，P）；采用化学发光免疫分析(CLIA)法，检 测血清甲状旁腺激素(parathormone，PTH）；采用电化学免疫分析 (electro-chemiluminescence immunoassay，ECLI）法，检测血清 1,25-二羟维 生素 D(1,25-dihydroxy vitaminD3，1，25-(OH)2D3）；用双能 X 线骨密度仪测定 骨密度(bone mineral density，BMD)值；采用分光光度法（spectrophotometric method），测定 24 小时尿蛋白定量。结 果 1.观察组 NS 患儿 GC 治疗前血清学骨 代谢指标 Ca、1，25-(OH)2D3 水平低于健康对照组，差异有统计学意义(P＜0.05、 P＜0.01）；P、PTH 水平低于健康对照组，差异无统计学意义(P＞0.05）。2.观察 组 NS 患儿 GC 治疗前骨质疏松指标 BMD 值(L1-L4、股骨颈）与健康对照组差异无 统计学意义(P＞0.05）。3.观察组 NS 患儿血清 IGF-1 水平低于健康对照组，差异 有统计学意义(P＜0.01）。4.观察组 GC 治疗 4W、8W、12W 后血清学骨代谢指标 Ca、1，25-(OH)2D3 水平较 GC 治疗前上升，差异有统计学意义(P0.01，P0.05）， 并呈时间依赖性升高；P、PTH 水平正常范围，虽有升高差异，但无统计学意义 (P0.05）。5.观察组 NS 患儿 GC 治疗 4W、8W、12W 后骨质疏松指标 BMD 值(L1-L4、 股骨颈）较 GC 治疗前均下降，差异有统计学意义(P0.01），并呈时间性依赖性 降低。6.观察组 NS 患儿 GC 治疗 4W、8W、12W 后较 GC 治疗前血清 IGF-l 水平均 降低，差异有统计学意义(P＜0.01），血清 IGF-1 水平表达，GC 治疗 8w 内呈时 间依赖性降低；GC 治疗 12 周后，血清 IGF-1 水平虽有所上升，但仍低于治疗前 差异有统计学意义(P0.01）。7.观察组 NS 患儿血清 IGF-l 水平表达与 24 小时尿 蛋白定量呈负相关，差异有统计学意义(r=-0.312，P＜0.05);观察组 NS 患儿血 清 IGF-l 水平表达与 BMD 值(L1-L4）、BMD 值（股骨颈）呈正相关，差异有统计 学意义(r=0.619 和 r=0.538，均 P＜0.05)。结 论 1.NS 患儿存在骨代谢异常表 现为 GC 治疗前血清 Ca、1，25-(OH)2D3 水平降低，GC 治疗后血清 Ca、1，25-(OH)2D3 水平呈时间依赖性升高，作为早期预测肾性骨病的指标可能有一定临床价值，而 血清 P、PTH 水平无明显变化，不是早期预测肾性骨病的敏感指标。2.骨质疏松 指标 BMD 值(L1-L4、股骨颈）在 NS 患儿肾病早期下降并不显著，但在 GC 治疗后 呈时间性依赖性降低，说明 BMD 的变化较迟，不能用于评价早期的肾性骨质疏松。 3.血清 IGF-1 水平在 NS 患儿早期即有显著改变，GC 治疗后呈时间依赖性水平降 低，并与 24h 尿蛋白定量负相关、与 BMD 值(L1-L4、股骨颈）正相关，其途径可 能参与 GC 引起的骨代谢改变和骨密度降低。4.血清 IGF-l 水平测定有望成为反 映 NS 患儿骨代谢改变的临床敏感指标和预测糖皮质激素诱导的骨质疏松的新型 生化指标。 【关键词】肾病综合征(NS）；胰岛素样生长