发热伴血小板减少综合征临床相关危险因素及致病机制的初步研究-内科学(感染病学)专业论文.docxVIP

缩略词表 英文简称 英文全称 中文对照 SFTS Severe fever with thrombocytopenia syndrome SFTSV severe fever with thrombocytopenia bunyavirus 发热伴血小板减少综合 征 发热伴血小板减少综合 征布尼亚病毒 MVs Microvesicles 微泡 miRNA microRNA 微小 RNA HYSV Huaiyangshan virus 淮阳山病毒 MODS Multiple organ dysfunction syndrome 多器官功能障碍综合征 DIC disseminated intravascular coagulation 弥散性血管内凝血 WBC White blood cell 白细胞 PBS Phosphate buffer solution 磷酸缓冲液 TEM transmission electron microscope 透射电子显微镜 PLT platelet 血小板 LY lymphocyte 淋巴细胞 AST aspartate aminotransferase 谷草转氨酶 ALT alanine aminotransferase 丙氨酸转氨酶 ALB albnmin 白蛋白 BUN blood urea nitrogen 尿素氮 CK creatine kinase 肌酸激酶 PT prothrombin time 凝血酶原时间 ADCC antibody-dependent cell-mediated cyto -toxicity 抗体依赖细胞介导的细 胞毒性作用 发热伴血小板减少综合征临床相关危险因素与致病机制的初步研 究 摘 要 背景：发热伴血小板减少综合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)是近年在我国新出现的传染病，由发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(severe fever with thrombocytopenia bunyavirus,SFTSV)感染致病。发热伴血小板减少综合征的 临床危险因素和发病机制目前仍然是未知的。近来研究显示：曾经被认为是细胞“尘 土”的微泡(Microvesicles, MVs)不仅可将毒力因子和其他致病成分转运至宿主细胞，还 可以激发免疫反应，造成免疫病理损伤。我们的研究目的是为了评估 SFTS 患者发展 至重度甚至死亡的危险因素及循环血液中微泡和免疫功能在发病机制中的作用。 方法：选取 2009 年 5 月-2012 年 9 月在华中科技大学同济医学院附属协和医院感 染科收治的 SFTS 患者，动态的收集临床资料及实验室检测指标，并运用单因素逻辑 回归评价 SFTS 的临床相关危险因素；以 Bicinchoninic acid (BCA) 法测得 SFTS 患者 的外周血中微泡的含量，采用流式细胞仪检测 T 细胞（CD3+）、T 辅助/诱导细胞亚群 （CD4+）、T 抑制/毒性细胞亚群（CD8+）、B 细胞、自然杀伤细胞（NK）的百分数。 结果：（1）SFTS 患者出现 MODS 时，约 60%病人在入院后 3 天内死亡，78%病 人在入院后 7 天内死亡，同时 SFTS 患者在 MODS 组和死亡组中年龄较大，血小板计 数较低；死亡病人的连续 Marshall 评分明显高于存活的病人（p0.001）。（2）SFTS 患者循环血液中 MVs 较正常对照组显著增高，其差异有统计学意义。进一步分析发 现，MVs 的水平高低与 SFTS 患者病情严重程度有关，MVs 的浓度越高，病情越严重。 线性相关分析结果显示：SFTS 患者血液中 MVs 浓度与白细胞水平呈正相关（r=0.243 ， P 0.05 ），但与血小板水平无相关性（r=0.193 ，P ＞0.05 ）。（3）SFTS 患者的 CD3+、 CD4+T 细胞百分率（均值）明显低于正常对照组,而 NK 细胞却是升高的（P＜0.05)， 差异具有统计学意义。进一步分析发现，CD3+、CD4+下降的程度与 SFTS 患者临床 分期和病情严重程度有关，急性发病期和重症型患者，CD3+、CD4+下降更明显。死 亡病例 CD3+、CD4+剧烈下降，但是 B 细胞比值较存活者升高。 结论：本研究发现 Marshall 评分、高龄和低血小板计数是影响 MODS 发生、发 展的主要危险因素，藉此，我们能够预测 SFTS 患者的死亡率。同时 SFTS 患者循环 血液中存在高水平 MVs，且其水平高低与病情轻重和白细胞的数量关系密切。而 SFTS 患者外周血 CD3+、CD4+明显下降，细胞免疫功能受抑制，并随病情严重程度而