二氮嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制-神经病学专业论文.docxVIP

二氮嗪对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及机制 摘 要 目的: 通过研究二氮嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织线粒体 ATP 酶的活性、脑 组织 SOD 活性、MDA 含量的影响，以及对脑组织 Caspase-3 的影响，进一步探讨线粒 体 ATP 敏感性钾通道开放剂二氮嗪的脑保护作用机制。 方法:健康雄性 Wistar 大鼠 36 只，随机分成 3 组:假手术组（N 组），缺血再灌注组（I/R 组），二氮嗪干预组（DZ 组），每组 12 只。N 组仅手术将线拴插入颈内动脉 10mm；I/R 组于术前 30min 给予等量生理盐水腹腔注射；DZ 组于术前 30min 给予二氮嗪 5mg/kg 腹 腔注射。 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型，缺血 1h，再灌注 24h。术后 24 小 时对大鼠进行神经功能缺陷评分并断头处死，取脑组织，生化测定缺血 脑组织线粒体 Na+-K+-ATP 酶、Ca2+-Mg2+-ATP 酶活性，脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛 （MDA）含量，HE 染色测定大鼠脑缺血梗死灶周围形态学的改变，免疫组化测定脑缺血 再灌注脑组织 Caspase-3 的表达。数据采用 SPSS13.0 进行统计分析，P0.05 差异有统计 学意义。 结果: 1、与缺血再灌注组（I/R组）相比二氮嗪干预组（DZ组）能明显增加大鼠缺血再灌 注脑组织线粒体Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，提高脑组织超氧化物歧化酶(SOD) 活性，显著降低丙二醛（MDA）含量，(P0.05)，差异有统计学意义。 2、二氮嗪干预组（DZ组）脑组织缺血再灌注损伤的病理学改变明显轻于缺血再灌注 组（IR组）,但DZ组与假手术组（N组）比较脑组织缺血再灌注损伤仍有不同程度的病理学 改变。 3、与假手术组（N组）比较，缺血再灌注组（I/R组）caspase-3表达增加（P0.05）； 二氮嗪干预组（DZ组）与I/R组比较，能显著减少缺血再灌注脑组织 Caspase-3表达，差异 具有显著性意义(P0.05)。 结论：线粒体 ATP 敏感性钾通道开放剂二氮嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有脑保护 作用，具体机制可能与以下几方面有关: 1、提高脑组织线粒体Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase的活性，维持纳泵、钙泵的 稳定和脑组织线粒体内离子的平衡分布，稳定线粒体膜的膜电位，减轻线粒体水肿。 2、提高脑组织SOD活性 清除氧自由基,减少MDA的产生，抑制脂质过氧化反应，减 少自由基对神经元细胞的损害。 3、减少缺血再灌注脑组织中Caspase-3的表达，阻止细胞凋亡。 关键词: 二氮嗪；线粒体ATP敏感性钾通道；脑缺血再灌注；Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP 酶；超氧化物歧化酶（SOD）；丙二醛(MDA)；Caspase-3。 Protective Effects of Diazoxide on Focal Cerebral Ischemia Reperfusion Induced Injury Rats and Its Mechanism Abstract Objective: To investigate the potential protective effects of diazoxide on cerebral ischemia-reperfusion (I/R) tissue mitochondrial ATP enzyme activity and brain tissue MDA content, SOD activity in rats , and further analyze the possible mechanism of Cerebral protection of mitochondrial k-atp channels opener Diazoxide . Methods: thirty-six healthy male Wistar male rats were randomly divided into three groups: sham operation group (N group), cerebral ischemia-reperfusion group(I/R group), Diazoxide treated group (DZ group ), each group of 12 rats. N group was the sham operation group; I/R group was the ischemia-reperfusion group and received equivalenc