二甲双胍对神经元氧糖剥夺损伤后MAD2B表达的影响-神经生物学专业论文.docxVIP

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二甲双胍对神经元氧糖剥夺损伤后MAD2B表达的影响-神经生物学专业论文

独创性声明 本人郑重声明,本学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果的总结。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其 他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集 体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切 法律后果。 学位论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,即:学校 有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅 和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本论文属于 保密□ ,在 年解密后适用本授权书。 不保密□。 (请在以上方框内打“√” ) 学位论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 年 月 日 日期: 年 月 日 目 录 英文缩略词表1 中文摘要2 Abstract 3 前 言5 材料与方法6 结果13 讨论18 参考文献21 创新点24 综述25 附录38 致谢39 英文缩略词表 MAD2B mitotic arrest deficient-like 2 APC Cell cycle anaphase promoting complex OGD/R oxygen glucose deprivation / reperfusion p-H3 phosphorylation of histone 3 T-H3 total histone 3 AMPK Adenosine 5’-monophosphate (AMP)-activated protein kinase 中文摘要 目的: 脑缺血后恢复血流是治疗脑缺血最关键的方法,但是缺血再灌注后可加重缺 血脑组织的损伤。然而,脑缺血再灌注神经元损伤的机制尚待阐明,减少神经元 损伤成为脑缺血治疗的重要策略。二甲双胍作为 II 型糖尿病的常用药,对脑缺 血再灌注损伤神经元有一定的保护作用。研究结果表明,细胞周期后期促进复合 物(APC)在调控神经元存活中发挥关键作用。而负性调控 APC 活性的 MAD2B 在大鼠的海马和皮质神经元中广泛表达。为此,本文拟探讨 MAD2B 是否介导了 氧糖剥夺复氧(OGD/R)神经元损伤,以及二甲双胍是否通过调控其表达进而 发挥神经保护作用。 方法: 原代培养大鼠的皮质神经元,利用 LDH 方法检测细胞活力;采用 Western Blot 等方法检测 OGD/R 处理不同时间点 MAD2B、cyclinB1 等分子的表达情况, 以及二甲双胍干预条件下上述分子的表达。 结果: 1、OGD/R 能够降低神经元细胞的活力,并且使 MAD2B、cyclinB1、磷酸化组 蛋白 3 的表达上调。 2、二甲双胍对 OGD/R 诱导的 MAD2B、cyclinB1 和磷酸化组蛋白 3 的表达具有 逆转作用并且可以提高神经元的细胞活力。 结论:二甲双胍通过调控 MAD2B 的表达对 OGD/R 引起的神经元损伤有一定 的保护作用。 关键词:二甲双胍,氧糖剥夺复氧(OGD/R),MAD2B,cyclinB1,磷酸化组 蛋白 3 Abstract Objective:The key method for the treatment of cerebral ischemia is restorating the blood flow, but ischemia reperfusion will aggravate ischemic brain injury. So far, the mechanism of neuronal injury in cerebral ischemia reperfusion remains to be elucidated, and reducing the neuronal injury becomes an important strategy for the treatment of cerebral ischemia. Metformin is the common medication for type II diabetes and has a protective effect on cerebral ischemia reperfusion injury in neurons. The results of the study showed that, the cell cycle anaphase promoting complex (APC) plays a key role in the regulati

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