儿童肺炎支原体耐药性与临床用药相关性的研究-儿科学专业论文.docxVIP

主要符号表 英文缩写 英文全称 中文全称 MP Mycoplasma pneumoniae 肺炎支原体 MRMP macrolide resistance mycoplasma pneumoniae 耐大环内脂类肺炎支 原体 ST Sequential therapy 序贯治疗 CAP community acquired pneumonia 社区获得性肺炎 PCR Polymerase Chain Reaction 多聚酶链反应 EPC Extra pulmonary complication 肺外并发症 dNTP deoxy ribonucleoside triphosphate 脱氧核糖核苷三磷酸 FP Fatal pneumonia 致死性肺炎 1 儿童肺炎支原体耐药性与临床用药相关性的研究 硕士研究生：张涛 导 师：杨琳琳 主任医师 中文摘要 目的：探讨阿奇霉素序贯疗法治疗儿童肺炎支原体（MP）感染的有效性和安 全性，并检验不规律使用大环内酯类抗生素与 MP 耐药性是否相关。 方法：以 MP 抗体滴度 1:320 为诊断 MP 感染标准，收集 2011 年 3 月至 2013 年 2 月于广东省妇女儿童医院住院治疗的 792 例 5～13 岁合并发热或（和）咳嗽 的上呼吸道感染患儿中，MP-IgM 呈阳性的 431 例患儿为研究对象。按照其 1 年 内大环内酯类抗菌药物应用和 MP 感染次数分别纳入实验组（n=217，半年内无 MP 感染和大环内酯类抗菌药物应用史）；对照组（n=214，1 年内 MP 且不规律应 用大环内酯类抗菌药物≥2 次）。患儿入院当天于不同时间进行 2 次 MP 培养，对 培养结果 MP 呈阳性者提取 DNA 进行 23S rRNA V PCR 产物合成与 23S rRNA V 区 基因突变位点检测，并进行 MP 呈阳性者的 9 种抗菌药物的药敏性试验,对两组 MP 株的耐药性等进行比较。对大环内酯类抗菌药物敏感和 23S rRNA V 区无突变 患儿进行阿奇霉素序贯疗法(Sequential therapy ST)。于治疗 2 周及 4 周末再 行 MP 培养，对阳性者分析 23S rRNA V 区基因位点突变情况。对实验组阿奇霉素 敏感且 23S rRNA V 区测序无基因位点无突变的患儿进行阿奇霉序贯治疗，分别 于治疗 2 周及 4 周时判断阿奇霉素序贯疗法治疗疗效。分析对照组 214 例肺炎支 原体感染患儿不规律应用大环内酯类抗菌药物的频次与耐药性是否具有统计学 关系。对两组患儿的肺外并发症（Extra pulmonary complication EPC）和住院 时间进行统计学比较(本研究遵循的程序符合广州医科大学人体试验委员会制定 的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与其 签署临床研究知情同意书)。两组患儿年龄及性别，差异无统计学意义（P＞0.05） 结果： 1 肺炎支原体抗体检测结果 本组 792 例疑似 MP 感染患儿中，MP 抗体滴度 1:320 者为 431 例，MP 感染率 2 为 54.4%。 2 肺炎支原体培养及药敏试验结果 对 MP-IgM 呈阳性的 431 例进行快速 MP 培养，MP 培养结果呈阳性为 105 例，阳性率为 24.36%。其中，实验组为 56 例 MP 呈阳性，药敏试验结果对阿奇 霉素敏感为 25 例（44.6%），耐药为 31 例（55.4%）；对照组为 49 例，敏感为 12 例（22.5%），耐药为 37 例（75.5%）（耐药株中，1 年内不规律用阿奇霉素 4 次为 22 例，3 次为 13 例，2 次为 2 例）。实验组和对照组耐药率存在统计学 差异（χ2=4.651，P=0.041）。两组总耐药率为 64.76%（68/105）. 对照组耐药 率 与 不 规 律 应 用 大 环 内 酯 类 抗 生 素 次 数 存 在 统 计 学 关 系 （ χ2/χ2 趋势 =22.056/21.932，p0.05）。对实验组阿奇霉素序贯治疗 2 周后，MP 培养呈阳 性为 4 例，药敏试验结果提示对阿奇霉素敏感；治疗 4 周后，MP 培养呈阳性为 1 例。 3 23S rRNA V 区测序结果 对实验组 25 例 MP 药物敏感株行 23S rRNA V 区测序发现，14 例未出现基 因突变，阿奇霉素序贯治疗 2 周和 4 周后，MP 培养呈阳性株测序亦未发现 23S rRNA V 区存在基因位点突变；另外 11 例未测出结果。对照组 MP 耐药株行 23S rRNA V 区测序发现，37 例都出现不同基因位点突变。 4 临床治疗结果 实验组患儿经阿奇霉序贯治疗 2 周后，根治率为 71.42%（10/14），