儿童造血干细胞移植的围植入综合征及其相关因素分析和实验研究-儿科学专业论文.docxVIP

儿童造血干细胞移植的围植入综合征及其相关因素分析和实验研究 中文摘要 儿童造血干细胞移植的围植入综合征及其相关 因素分析和实验研究 中文摘要 本论文包括两个部分：（一）儿童造血干细胞移植的围植入综合征及其相关因素 分析；（二）细胞因子在植入前综合征发生中的作用。 第一部分 儿童造血干细胞移植的围植入综合征及其相关因素分析 围植入综合征（peri-engraftment syndrome，peri-ES）是造血干细胞移植（HSCT） 早期的伴随症状，表现为非感染性发热、非药物所致的红斑性皮疹、腹泻和/或黄疸 等临床症候群。peri-ES 与急性移植物抗宿主病（aGVHD）、感染、慢性移植物抗宿 主病（cGVHD）、长期生存（overall survival，OS）的相关性有待阐明。为此，本文 对围植入综合征发生的相关因素及其对患儿预后的影响进行了相关性分析。 目的：探讨围植入综合征的易发因素，与 HSCT 并发症的相关性和对患儿预后的 影响。 方法：回顾性分析 2010 年 11 月至 2015 年 4 月于苏州大学附属儿童医院行 HSCT 的 62 例患儿，其中异基因移植 56 例，自体移植 5 例，同基因移植 1 例；男孩 37 例， 女孩 25 例；年龄在 0.7-16 岁，中位年龄 8 岁；体重在 7-88kg，中位体重为 25kg。 异基因移植包括同胞全相合移植(sibling-matched transplantation，SMT) 13 例（单纯骨 髓干细胞来源的 5 例，骨髓干细胞+外周血干细胞来源的 7 例，脐带血移植的 1 例）， 非血缘脐血移植(cord blood transplantation，CBT) 20 例，单倍体移植(haploidentical transplantation，HIT) 23 例（单纯骨髓+外周血干细胞来源 4 例，加入脐带血的移植 19 例）。 回顾性分析围植入综合征的临床特点、发生时间。按 peri-ES 发生与否分为两组， 比较 HLA 高分辨率分型相合度、KIR 分型相合度、血型相合度、移植方式、预处理 中文摘要 儿童造血干细胞移植的围植入综合征及其相关因素分析和实验研究 方案、是否体内去 T 细胞治疗与 peri-ES 的相关性；peri-ES 与移植并发症的相关性； 以及 peri-ES 对预后的影响。 结果： 1、peri-ES 的发生率：移植的 62 例患儿中，总共有 30 例发生了 peri-ES，脐带 血移植、单倍体移植、同胞全相合移植中 peri-ES 的发生率分别为 76.19%、52.17%、 8.33%，自体移植、同基因移植不发生 peri-ES。异基因移植的病例中使用了脐带血（包 括脐血移植和参合脐血的单倍体移植）peri-ES 的发生率高于未使用者（70% vs 9.1%， P0.001）。 2、影响 peri-ES 的因素：移植时体重较重、HLA-DQ 位点不和、预处理方案为 BU/TBI+CY、预防移植物抗宿主病（GVHD）的方案中未使用甲氨蝶呤（MTX）促 进 peri-ES 的发生（P10.001、P2=0.006、P3=0.014、P4=0.009）。供受体血型相合程 度、KIR 分型匹配结果、输注的总的有核细胞数（TNC）、体内去 T 细胞治疗与 peri-ES 的发生无关。 3、peri-ES 对预后的影响： peri-ES 与移植后 II-IV 度 aGVHD、细菌性感染有关 （P1=0.0042、P2=0.036），而与 cGVHD、病毒性感染、真菌性感染、复发没有相关 性（P3=0.351、P4=0.146、P5=0.230、P6=0.613）。Peri-ES 组粒细胞植入时间（中位 时间 13 天）与无 peri-ES 组（中位时间 13.5 天）差别无统计学意义。Peri-ES 组的生 存率（76.67%）与无 Peri-ES 组（90.63%）差别无统计学意义。 结论：peri-ES 最易发生在脐带血移植后，其次易发于单倍体移植，与移植时患 儿体重较重、供受体 HLA-DQ 位点不合、预处理方案为 BU/TBI+CY、GVHD 预防治 疗中未使用 MTX 相关。peri-ES 与 II-IV 度 aGVHD、细菌性感染有关，但不影响移 植患儿的总体生存率、复发率。 关键词：儿童，造血干细胞移植，围植入综合征，急性移植物抗宿主病(aGVHD)， 总体生存率（overall suevival） 儿童造血干细胞移植的围植入综合征及其相关因素分析和实验研究 中文摘要 第二部分 细胞因子在植入前综合征发生中的作用 植入前综合征（pre-engraftment syndrome，PES）是 HSCT 早期的伴随症