抗真菌药物分类和指南推荐2整理版.ppt

真菌细胞有细胞壁、细胞膜和细胞核。看一下各类药物具体的作用机制，以及跟作用机制相关的副作用，药物间相互作用等优缺点 两性霉素B与细胞膜中的麦角固醇结合，改变细胞膜的微观结构，形成孔道，导致细胞内容物流出，而达到杀菌的作用。 三唑类作用于羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化为麦角固醇，破坏了细胞膜的结构与功能，从而抑制真菌生长。 两性B是直接作用于麦角固醇，唑类是间接作用于麦角固醇。然而我们人体细胞胆固醇和真菌细胞膜的麦角固醇具有相似的结构，所以两性B和唑类药物对人体的副作用相对较大。 卡泊芬净是第一个面世的棘白菌素。 作用机制独特，细胞壁?-(1,3)-D-葡聚糖合成的抑制剂，特异性作用于真菌细胞壁，人类细胞无细胞壁，对人类细胞影响小 我们还可以根据抗真菌效果的不同，杀死真菌或抑制真菌生长，把抗真菌药物分为杀菌剂和抑菌剂。有一篇这样的综述，查阅了大量的体外抗真菌实验的文献，得出这样的结论。 * * 这里有三张非常清晰的电镜图，分别是空白对照组，和两个实验组。我们可以看到和左图中对照组念珠菌细胞形态相比，中间这张图是80%MIC卡泊芬净作用下，念珠菌孢子膨胀或者萎缩。而最右边这张图，在MIC浓度卡泊芬净作用下，念珠菌细胞完全溶解，只有少量的碎片。 这里有两项多中心的数据，一个是CHIFnet，以实验室为基础的12家医院。 * 相比之下，伏立康唑对光滑和热带念珠菌的敏感性逊色许多，在90%以下。氟康唑对光滑念珠菌都不敏感。 * China-scan的研究对象都是ICU的患者，因此药敏结果与CHIFNET存在一些差异。主要体现在氟康唑这个药物，对白念珠菌不及90%， 对近平滑和热带只有50-60%，有点令人诧异的非常低的敏感度。卡泊芬净和两性霉素B在这个研究中的药敏数据依然十分的坚挺，对白念和常见的非白念敏感性依然都在100%。 * 接下来看一下曲霉病的流行病学特点，这是欧美三个单中心的研究，观察了IA患者基础疾病的分布情况。三个研究都得出了一致的结论。曲霉病患者中血液恶性肿瘤患者的比例最高，其次是HSCT和SOT。实体器官移植所占的比例非常的低。也就是说相对于其他疾病，实体肿瘤患者曲霉感染的发生率是比较低的。 * * 各种曲霉体外药敏数据。包括协和医院、浙江省人民医院，南京军区总医院，中山一院，中山二院，江苏省医院，盛京医院，上海一院 这张表格是三唑类药物的药代动力学数据，首先是唑类口服制剂的生物利用度，这里有需要解释的地方是泊沙康唑，由于泊沙康唑和伊曲康唑都是脂溶性的，所以生物利用度受食物的影响。比如说泊沙康唑要求与食物一起服用，可以将的口服生物利用度提高3倍。 同样由于脂溶性的原因，泊沙康唑、伊曲康唑在组织中的分布大于血液中的分布。有研究表明泊沙在肺泡中的浓度是血液的80倍左右。 代谢方面也是不一样的。 受饮食及给药次数的影响，波动于8-47%之间；1,2由于泊沙康唑目前无静脉剂型，因此上述口服生物利用度的数据来自动物实验，暂时没有人体的数据，但是从相关临床试验来看，严格按照说明书给药的人体口服生物利用度已经足够用于预防和挽救性治疗。 Posaconazole is eliminated with a mean half-life (t?) of 35 hours (range: 20-66 hours) and a total body clearance (CL/F) of 32 L/hr. Posaconazole is predominantly eliminated in the feces (71% of the radiolabeled dose up to 120 hours) with the major component eliminated as parent drug (66% of the radiolabeled dose). Renal clearance is a minor elimination pathway, with 13% of the radiolabeled dose excreted in urine up to 120 hours (<0.2% of the radiolabeled dose is parent drug). * 从结构上说，主要的差别是泊沙康唑是脂溶性制剂，而伏立康唑不是，分布容积较小【1】 Conte et al.【2】 在一项开放标签的研究中，评估了泊沙康唑的药代动力学和药效动力学。25例个体在超过8天的时间里，接受了14剂口服400mg泊沙康唑悬液的治疗。他们通过支气管肺泡灌洗，分析了肺上皮细胞衬液（ELF）和肺泡细胞样本， 最后一剂给药后获取血液标本，泊沙康唑的水平如上表所示。血浆、 ELF 和肺泡细胞的浓度无显著下降，提示多