常见的纳米药物制剂的现在和将来.ppt

中国药科大学 平其能 纳米空间是相对独立的空间领域——介观领域 原子簇： <1nm纳米体系： 0.1~ 100nm亚微米体系：100~1000nm微米体系： > 1um 小尺寸效应 表面效应 量子尺寸效应 宏观量子隧道效应 药物制剂中的纳米技术 纳米体系/亚微米体系 纳米微粒尺寸： 1nm~1000nm 应用目的： —难溶性药物 —难吸收药物 —不稳定药物 “纳米技术”和“纳米粒技术” 纳米技术强调从纳米水平生产构件和组合； 纳米技术的构件和组合具备特殊的性质。 纳米技术是“由小到大”的智能化技术。 “纳米粒技术”限于表面大小和尺寸的变化； 物质性质的变化只与表面积和大小相关。 “纳米粒技术”是“由大到小”的制备技术。 纳米微粒载体 ——脂质体 ——脂质微粒 ——纳米囊和纳米球 ——聚合物胶束 纳米（药物） —— 混悬剂 —— 片 剂 —— 胶囊剂 一、纳米载体的类型  —— 纳米脂质体 主要材料： 磷脂、胆固醇等 应用： 静脉、口服、透皮、粘膜等途径给药 纳米载体的类型  ——脂质纳米粒 主要材料： 脂肪酸、脂肪醇、磷脂等 应用： 静脉、局部注射、缓释药物 纳米载体的类型  —— 聚合物纳米囊和纳米球 主要材料： 聚乳酸、壳聚糖、明胶、卡波姆、丙烯酸树脂 应用： 静脉、肌肉、皮下、局部注射以及口服、粘膜等多种给药途径 纳米载体的类型  —— 聚合物胶束 主要材料： 两亲性嵌段或接枝共聚物如聚乳酸—聚乙二醇共聚物 应用： 静脉、肌肉注射、口服等 纳米载体的类型  —— 纳米混悬剂 主要材料： 难溶性、大剂量药物 应用： 静脉、肌肉、皮下、局部注射以及口服给药等 1. 纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法 —— 超临界流体技术 1. 纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法 —— 超临界流体-液膜超声法 1. 纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法 ——高压均质法 1. 纳米粒制备技术1.1 机械粉碎方法 —— 其它机械粉碎技术 超音速气流粉碎：速度，温度，助剂 珠磨机：速度、温度、时间、助剂、介质超声喷雾：强度、喷头、助剂、温度 高能振动磨：同珠磨机 1 纳米粒制备技术1.2 物理分散法 —— 熔融分散法 药物+类脂——熔融——于表面活性剂水溶液乳化——O/W型粗乳——高压匀化——室温冷却——脂质微粒——冷冻干燥或低温喷雾干燥 药物+类脂——熔融——于干冰或液氮中研磨——脂质微粒——于表面活性剂水溶液分散——高压匀化——脂质微粒——冻干或喷干 1. 纳米粒制备技术1.2 物理分散法 —— 溶剂蒸发法 1 纳米粒制备技术1.2 物理分散法 ——乳化/溶剂扩散法 二种互不相溶的有机溶剂在乳化剂存在下，“水相”迅速扩散和分散“油相”成微乳，同时蒸发两种有机溶剂即得纳米粒子。 1 纳米粒制备技术1.2 物理分散法——蒸发-冷凝法 真空冷凝法：原料加热气化——在惰性气体中急剧冷凝。 -20C~-40C惰性气体以超声速射入熔融药物或载体材料，破碎熔体后急剧冷却。 1 纳米粒制备技术1.3 化学反应法—— 单体聚合法 1 纳米粒制备技术1.3 化学反应法——两亲性高分子 1 纳米粒制备技术1.3 化学反应法—— 凝聚分散法 2 纳米粒的表面改性2.1 表面包复——意义 2 纳米粒的表面改性2.1 表面包复——固态表面包复的方法 在粉碎过程中加入助剂（表面活性剂、滑石粉、碳酸钙、硬脂酸等）混合粉碎；在粉碎过程中改变粒子表面及晶格性质，使之与共存的物质结合。 2 纳米粒的表面改性2.1 表面包复——液态包复的方法 在含有表面活性剂和助表面活性剂的溶液中悬浮纳米粒子，经喷雾干燥、冷冻干燥等过程，可得到表面包复有表面活性剂的纳米粒。 也可以形成可结合的复盐。 2 纳米粒的表面改性2.2 表面修饰——PEG、PEO、poloxamer 2 纳米粒的表面改性2.2 表面修饰——壳聚糖、环糊精 纳米微粒表面修饰的作用 2 纳米粒的表面改性2.2 表面修饰——聚山梨酯 纳米微粒表面修饰的作用 纳米微粒的载药方法 —— 吸附 纳米微粒的载药方法 —— 包合 纳米微粒的载药方法 —— 复合 3 纳米粒的应用3.1 改善吸收 —— 粘膜粘附作用 纳米微粒载体的应