缺点乙琥胺.PPT

全世界患癫痫病的人数约占世界总人口的1％，是仅次于脑卒中居第二的常见神经疾病；尽管标准的治疗方法使80％的病人的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。 第二节 常用抗癫痫药物 1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散 〔作用机制〕 （1）增强GABA功能有关 （2）阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓ N递 质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道 乙琥胺（ethosuximide）* 丙戊酸钠（sodium valproate） 丙戊酸钠（sodium valproate） [不良反应] 严重：肝损害 天门冬氨酸氨基转移酶↑ 2岁以下儿童多药合用－致死肝损 少数皮疹、脱发、血小板减少 苯二氮卓类 　1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注 第三 节抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 不良反应：胃肠反应；CNS症 精神病史者慎用 偶粒细胞缺乏，重者再障贫血 乙琥胺（ethosuximide）* 先服苯巴比妥2～3周，再用本品 二丙基醋酸钠 　 广谱 【作用】 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效 大发作合并小发作－首选 1.增强GABA突触后抑制作用 2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道 抑制3HZ异常放电 〔作用机制〕 丙戊酸钠（sodium valproate） 不抑制放电，但阻止放电扩散 丙戊酸钠 [药物的相互作用] 1.↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度 2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能 ↓丙戊酸钠的血药浓度和作用 丙戊酸钠（sodium valproate） 2.硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效 3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性 氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药；各型癫痫 尤大发作、局限性发作 安全有效；困倦、体重↑ 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱 大发作明显；↑5－HT 少肝、肾、造血毒性 拉莫三嗪(lamotrigine） 似苯妥英钠、卡马西平 阻止VDC-Na+－－阻止放电 用于：成人局限性发作的辅助治疗 与他药合用于难治癫痫 +药酶诱导剂－－t1/224→15h 胃肠、CNS反应，偶DIC 托吡酯(topiramate) 1995新药 广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用 1.根据发作类型选药 失神发作 首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠 卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 抗癫痫药应用注意 单纯局限性发作 大发作 苯妥英、丙戊酸钠、 卡马西平、苯巴比妥 * 第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 延安大学医学院药理学教研室 侯延丽 副教授 一.癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。 概述 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 “GABA学说” P/Q~Ca2＋，Na＋，K+,GABA-R 二、病因 三、癫痫发作分类 局限性发作 1.单纯性局限性发作 2.复合性局限性发作 全身性发作 1.失神性发作（小发作） 2.肌阵挛性发作 3.强直－阵挛性发作（大发作） 4.癫痫持续状态 大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波 基本作用 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin) [药理作用及临床应用] 1.抗癫痫作用 大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化 2.治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常 主要用于室性心律失常 [药理作用及临床应用] 〔作用机制〕 1. 阻止异常放电的扩散 抑制突触传递的强直后增强（ PTP） 苯妥英钠 2.膜稳定作用 〔作用机制〕 （1）阻断VDC-Na+→ （2）阻断VDC-Ca2+ （－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效 抗惊厥 （3）对钙调素激酶系统的影响 苯妥英钠 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓ （－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓ （－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化 ↓ Ca2+