《抗感染药物的分类及作用特点》.ppt

青霉素类分类 青霉素和苄星青霉素 耐酶青霉素 苯唑青霉素、氟氯西林 广谱青霉素 氨苄青霉素、羟氨苄青霉素 抗假单胞菌青霉素 羧苄青霉素、美洛西林、 哌拉西林 头孢菌素类药物的分类 分代 研制时间 临床常用品种 一代 60年代末 头孢唑林、头孢拉定 二代 70年代中 头孢呋辛、头孢孟多、头孢尼西 三代 70年代末 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、 头孢哌酮、头孢匹胺、 四代 80年代末 头孢匹罗、头孢吡肟 第一～四代头孢菌素抗菌活性和　　　　　　　酶稳定性的比较 分类 抗菌活性 对β内酰胺酶的稳定性 革兰阳性菌 革兰阴性菌 金葡菌 革兰阴性杆菌 第一代 + + + + + + + + + 第二代 + + + + + + + + + 第三代 + + + + + + + + 第四代 + + + + + + + + + + + + 头孢菌素类的不良反应 变态反应 胃肠道反应 肠道菌群失调,二重感染,维生素B和K族缺乏 凝血功能障碍：所有头孢菌素都因有抑制肠道菌群产生维生素K的作用而影响凝血功能外，具有四氮唑侧链的头孢菌素干扰维生素K的体内循环，7位碳原子的取代基有COOH基团的头孢菌素可阻抑血小板的凝聚，它们均可使出血倾向加重； “醉酒样”反应：当患者饮用或使用含乙醇的食物时，易使乙醇在体内积聚，出现“醉酒样”反应。 喹诺酮类 作用机制 作用机制独特 抑制细菌的拓扑异构酶（DNA合成必需） 革兰阴性菌的主要靶位 很多革兰阳性菌的主要靶位 浓度依赖性杀菌活性 喹诺酮类不良反应 中枢神经反应: 头疼 、兴奋 、失眠、严重者可引起抽搐、神志不清 影响软骨发育 光敏反应 大环内酯类 作用机制 可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合成 抑制RNA-依赖性蛋白合成 表现为抑菌 活性,高浓度时对于特别敏感菌可以呈现杀菌活性 时间依赖活性 大环内酯类不良反应 胃肠道 恶心,呕吐,腹泻,消化不良 淤胆性肝炎-罕见 血栓性静脉炎 稀释剂量;缓慢给药 林可霉素类 作用机制 通过与50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成 与大环内酯类形成竞争抑制 典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌可表现为杀菌活性 氨基糖苷类 多种因素, 主要是抑制蛋白合成 不可逆与30S核糖体亚基结合 需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜，与核糖体结合 破坏蛋白合成起始,减低蛋白合成,造成mRNA错读 杀菌剂 氨基糖苷类不良反应 耳毒性 肾毒性 抗MRSA的糖肽类 抑制细菌细胞壁的合成 杀菌活性 万古霉素的不良反应 红人现象 潮红, 骚痒,面部和上胸部红疹 与输液速度相关;输液时间不短于60 min 停药后自行缓解 肾脏和耳毒性 合理应用抗感染药物 抗菌谱－通读药物说明书和相关资料 组织穿透性－依赖于抗菌药物的特性 脂溶性/分子量/组织特性（血运/炎症） 急性感染/慢性感染 细胞内病原体 体内特殊生理屏障 耐药性 安全性 费用 体内特殊生理屏障 血脑屏障：多数抗菌药物脑脊液浓度很低,炎症时血脑屏障通透性可增加,美洛西林，磺胺药 胎盘屏障：几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环 骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素， 克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。 前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、 四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。 浆膜腔和关节腔：抗菌药物全身用药后大多可分布 至各体腔和关节腔中，但若有包裹性积液或脓腔壁 厚者，需腔内局部注入药物。 时间依赖性 浓度依赖性 氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物 －Cmax/MIC在8～10之间 －AUC/MIC在100～1