葡糖醛酸基转移酶UGT.PPT

意义: 增加胆红素在血浆中的溶解度，有利于运输；限制了胆红素自由透过生物膜，防止对组织细胞产生毒性作用。 竞争结合剂: 如阿司匹林、青霉素、磺胺药、造影剂、胆汁酸等。 运输形式: 胆红素-清蛋白复合体（未结合胆红素） 新生儿生理性黄疸 约50%的新生儿在出生后5天内肉眼可见黄疸，正常新生儿黄疸轻微且持续时间较短（生理性黄疸）。 原因：肝细胞合成UDP-葡糖醛酸基转移酶(UGT)能力低下。 高未结合胆红素血症可严重的损害新生儿的大脑，引起核黄疸（胆红素脑病）。 三、胆红素在肝中的转化 1. 摄取作用 清蛋白-胆红素复合物随血液循环到达肝后，在肝血窦中胆红素与清蛋白蛋白解离并被肝细胞摄取。肝细胞对胆红素的摄取需要特异性载体。 胆红素在肝细胞质中主要与胞质配体蛋白(ligandin) Y蛋白和Z蛋白相结合，其中以Y蛋白为主。 配体蛋白将胆红素携带到滑面内质网。 2. 运输作用 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要结合物为UDPGA） 酶：葡糖醛酸基转移酶（UGT） 产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡糖醛酸胆红素，统称为结合胆红素。 3. 结合作用 葡糖醛酸胆红素的生成 葡糖醛酸基转移酶 胆红素 + UDPGA ? 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP ? 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDPGA 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 两种胆红素理化性质的比较 理化性质 游离胆红素 结合胆红素 与葡糖醛酸结合 不结合 结合 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 透过生物膜的能力及毒性 大 小 经肾排泄 不能 能 胆红素的排泄受苯巴比妥诱导。 4. 排泄作用 肝排泄胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。（主动转运） 四、胆红素在肠道中的转变 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡糖醛酸 还原 胆素 氧化 胆素原：中胆素原，粪胆素原，尿胆素原 游离胆红素 肠道中生成的胆素原10%～20%可被肠道重吸收，经门静脉入肝，其中大部分以原型通过肝再次排入肠道，形成胆素原的肠-肝循环。 五、胆素原的肠-肝循环 胆色素的代谢示意图 正常人血清胆红素含量为3.4?17.1?mol/L（0.2?1mg/dl），其中约80%为间接胆红素，其余是直接胆红素。 当血浆胆红素含量超过17.1μmol/L（1mg/dl）称为高胆红素血症。 胆红素呈橘黄色，血清中含量过高，则可扩散入组织，使皮肤、黏膜、巩膜黄染，称为黄疸。 隐性黄疸：1~2mg/dl 显性黄疸：〉2mg/dl 六、胆红素与黄疸 临床上常见的黄疸有3类（按发病原因） 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 由于肝细胞受损，其摄取、转化和排泄胆红素能力降低所致。 肝细胞性黄疸 溶血性黄疸是由于红细胞大量破坏，单核-吞噬细胞系统释放出的胆红素过多，超过了肝细胞的代谢能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 溶血性黄疸 阻塞性黄疸是由于胆汁排泄障碍，胆小管和毛细胆管内压力增高而破裂，使结合胆红素反流入血导致。 阻塞性黄疸 各种类型黄疸的比较 ? 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素浓度 1mg/dL 1mg/dL 1mg/dL 1mg/dL 游离胆红素 0-0.8 mg/dL ↑↑ ↑ ? 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 尿三胆 ? ? ? ? 尿胆红素 - - ++ ++ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 大便颜色 正常 加深 变浅或正常 变浅甚至陶土色 * * * * * * * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * *  生物化学 主编 张向阳 常陆林  全国高职高专护理类专业“十三五”规