肿瘤的基因诊断教学幻灯片.pptVIP

血管生成因子 如血管内皮细胞生长因子（VEGF）等。 突变的癌基因 癌基因的突变是癌基因激活的重要方式和途径。除了见到较大范围片段的缺失或插人以及染色体转位之外，大多数情况下，都是少数核苷酸或单个碱基的突变。 . 癌基因点突变的检测 单链构象多态性（SSCP）检测技术等 . 肿瘤相关的病毒基因 EB病毒（EBV） 人乳头瘤病毒（HPV） 乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染 对于这些肿瘤组织细胞中相关病毒基因及其编 码产物的检测，可以作为这些类型的肿瘤诊断的标志。 致瘤病毒引起的恶性转化作用引起了人们极大的关注 肿瘤基因诊断的常用方法 PCR、RT-PCR Southern blot杂交技术、Northern blot杂交技术 基因芯片 基因测序。 肿瘤基因的分子诊断意义 1.肿瘤的早期诊断和筛选 2.肿瘤疗效监测 3.肿瘤的预后判断 4.肿瘤微转移检测 肿瘤的分子诊断 Molecular?diagnosis of tumors 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 Limitless replicative potential Tissue invasion metastasis Sustained angiogenesis Insensitivity to anti-growth signals Self-sufficiency in growth signals Evading apoptosis 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 Self-sufficiency in growth signals Autocrine loops Over-expression of receptor Receptor is always ‘on’ Downstream signals 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 External triggers Intracellular triggers Death receptors Caspases Sensors (8, 9) Executioners (3) Evading apoptosis 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 Insensitivity to antigrowth signals 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 Sustained angiogenesis VEGF(血管内皮生长因子) FGF1/2（成纤维细胞生长因子） Thrombospondin Thalidomide Avastin 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 Tissue invasion and metastases 一、肿瘤发生发展的分子机制 1、 肿瘤自身 Limitless reproductive potential Hayflick hypothesis Limited number of doublings Telomere maintenance Telomerase Not all tumor cells have this potential Tumor stem cells (1)免疫监视系统 要素 识别力 攻击力 组成 分工 快速反应 特异反应 信息传递 一、肿瘤发生发展的分子机制 2、免疫监控失调 （1）、 免疫监视系统 识别 特异反应 抗原递呈细胞 一、肿瘤发生发展的分子机制 2、免疫监控失调 （1）、 免疫监视系统 攻击 效应细胞 一、肿瘤发生发展的分子机制 2、免疫监控失调 （2）、 免疫监视系统与肿瘤发生 证据 体内细胞突变随时在发生，但肿瘤不是随时发生。 免疫缺陷与肿瘤发生 免疫功能与肿瘤发展 一、肿瘤发生发展的分子机制 2、免疫监控失调 （2）、 免疫监视系统与肿瘤发生 肿瘤监控失常原因 识别问题 肿瘤自身 免疫细胞 隐蔽抗原 来源与正常细胞相同 抗原递呈功能缺失 无视 一、肿瘤发生发展的分子机制 2、免疫监控失调 （2）、 免疫监视系统与肿瘤发生 肿瘤监控失常原因 杀伤问题 肿瘤自身 免疫细胞 杀伤免疫细胞 抑制因子 功能异常 抑制性免疫细胞 一、肿瘤发生发展的分子机制 2、免疫监控失调 二、肿瘤的分子诊断内容 肿瘤标志物的检测 1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。由肿瘤组织和细胞产生的与肿瘤的形成、发生相关的物质,这些物质存在于肿瘤细胞的胞核、胞质、胞膜上或体液中；不存在于正常成人组织而见于胚胎组织,或在肿瘤组织中含量超过正常含量。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。 原癌基因 癌基因