肠癌靶向_2018update教学教案.ppt

晚期大肠癌分子靶向药物的个体化治疗策略;;治疗目标 (战略决定战术);内科治疗方案的结果;如何选择：按需选择;化疗方案的选择;靶向药物的选择与合理应用;Bevacizumab (Avastin, VEGF单抗);一线应用;Bev 提高 CF/5-Fu 的疗效;IFL+B (5mg/kg/2W) n=402;BEV 明显提高 IFL 的疗效;OS;问 题;;Fuchs CS, et al. JCO 2007;25(30):4779-86;;Fuchs CS, et al. JCO 2007;25(30):4779-86;Bev 可能提高FOLFIRI 疗效？;Bev 可提高IFL的疗效，但是否提高FOLFIRI 的疗效证据仍不足;Unreated mCRC;XELOX 与 FOLFOX-4 疗效相近;Bev 延长 PFS，有延长 OS 的趋势;亚组分析显示 Bev 仅延长 XELOX 的 PFS, 不延长 FOLFOX 的 PFS;Cassidy J, et al. ASCO 2008 Abstract 4022.;结果: 疗效提高有限;二线应用;Previously treated mCRC n=880; FOLFOX4+Bev FOLFOX4 Bev Response rate(%) 22* 9 3 mPFS(months) 7.2* 4.8 2.7 mOS (months) 12.9* 10.8 10.2 * P0.05 compared with FOLFOX4 or Bev alone ;PFS and OS; Bev 联合FOLFOX 二线中疗效提高更多或更明确 ;变不可切为可切：BOXER (II期);XELOX + Avastin 的结果;问 题;贝伐单抗一线维持;Bev+Erlotinib n=222;维持治疗阶段的PFS(主要研究终点，自随机起);Bev+Xeloda用于维持治疗;疗效 B 组似乎更好;安全性：维持治疗组更好;1. 贝伐珠单抗联合化疗诱导治疗后，在贝伐珠单抗 的基础上增加厄洛替尼维持治疗，显著延长维持 治疗阶段的 PFS 2. 对于初治 mCRC，Avastin + XELOX 方案一线 治疗 6 个周期后继续 Avastin + 希罗达作为维持 治疗的疗效至少相当于 Avastin + XELOX 持续 治疗至疾病进展，毒性更轻，可作为标准方案。 3. 化疗一直到进展是否治疗过度？ ; 贝伐一线进展后的再应用价值;ML18147 研究设计 (III期);PFS：ITT人群;OS: ITT人群;疾病控制率提高, 缓解率无明显提高;二线新药：Aflibercept ;VELOUR III期研究;Carmen Allegra, et al. ;小 结;爱必妥的疗效； 与 FOLFIRI 联合还是与 FOLFOX 联合? 如何合理应用 - 个体化治疗： 疗效预测（K-Ras 基因检测) 一、二、三线？;一线应用: 联合 FOLFIRI 联合 FOLFOX/XELOX; FOLFIRI Irinotecan 180 mg/m2 CF 400mg/m2 5-FU (400 mg/m2 bolus + 2400 mg/m2 civ 46h) every 2 weeks ;C225 提高 RR 及肝转移 R0 切除率;1.0;C225 延长 K-Ras 野生型者的 OS 3.5 个月;P0.0001;;;OPUS 研究 ;KRAS 野生型: n=179 (56.8%) ;KRAS 不同状态患者疗效数据的对比; ;研究;C225 联合 Oxa/5-Fu ? ; C225+FOLFOX 疗效再分析： OPUS C225 + FOLFOX COIN C225 + F