子宫内膜异位症的药物治疗进展..docVIP

子宫内膜异位症的药物治疗进展 】 子宫内膜异位症是一种令人困惑的妇科常 见病。近年来，随着对该病基础与临床研究的不断深入，EMs 的药物治疗取得了很大进展。本文就EM的药物的治疗方法 及其新进展做一综述。 关键词】子宫内膜异位症；药物；治疗 论文联盟编辑。 子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，其在育龄妇女 中的发病率约为10%,在不育妇女中的发病率可高达30%?60% [1]。近年来并有明显的上升趋势。其主要症状表现为盆腔 疼痛和不育。手术虽然是子宫内膜异位症首选的也是最好的 治疗方法，但手术不能清除所有的病灶，也不能祛除肉眼看 不到的病灶，术后复发常在所难免，因此，药物治疗仍占有 重要地位。目前，通过临床验证且已被批准生产或进口上市 的治疗子宫内膜异位症的药物有两大类，即雄激素类衍生物 和GnRH-a类。雄激素类衍生物迗那唑是治疗内异症传统的 有效的药物，但因有明显的雄激素副反应，发迖国家目前已 少用。GnRH-a是目前公认的治疗内异症最有效的药物，是发 达国家最常用的药物，在我国临床应用近年来明显增多。另 外，根据临床经验，公认可以缓解子宫内膜异位症疼痛症状 有效的药物还有孕激素类和短效口服避孕药类。而其他药物 的使用，如芳香化酶抑制剂、GnRH拮抗剂及含药物宫内节育 器等还处于探讨阶段。1雄激素类衍生物:迗那唑、内美通 和孕三烯酮 达那唑 又名丹那唑，是17a乙炔睾酮的衍生物， 此具有一定的雄激素作用。达那唑可阻止垂体FSH和LH的 释放，从而抑制卵泡发育和排卵，血雌孕激素水平显著下降， 不利于异位子宫内膜的生长和发育。此外，迗那唑对子宫内 膜还有直接的抑制作用。长期使用后，异位子宫内膜萎缩，甚 至死亡。研究还发现，迗那唑能调节机体的免疫功能，使患者 血清中IL-1，IL-6的水平明显降低，表明达那唑可显著改 善与内异症相关的免疫异常［2］。适用于轻中度患者、年轻 有生育要求者以及手术后巩固治疗。自月经期第1?3天内 开始服用，每天2?3次，每次200mg,连续服用3个月为1个 疗程，可以服用2个疗程，总量每天不超过SOOmgo有报道称 达那唑与他莫昔芬同时服用，可以减少达那唑用量，并减轻 迗那唑的副作用［3］。另外本品可以阴道给药，可使局部较 快的达到较高浓度，止痛与消结节效果较好。常见副反应有 肝功能影响、雄激素作用、更年期症状等等，用药期间应每 月复诊并检查肝功能，对肝功能轻度升高者可加服联苯双脂 继续用药［4］，偶尔有肝功能过高者，宜及时停药并予保肝 治疗，一般停药后2?4周肝功能恢复正常。 内美通化学名三烯高诺酮，国产者药物名为孕三烯酮。 内美通为非饱和的19-去甲睾酮的衍生物，具有弱的雌激素 活性但在体内则抗雌激素。其作用机制类似迗那唑，通过抑 制垂体促性腺激素，使LH和FSH下降，进一步抑制卵巢功 能减少雌激素的合成；另一方面直接抑制子宫内膜及异位内 膜，使异位病灶细胞失活及退化。自月经期第1?3天内开 始服用，每次，每周2次，连服半年，最大用量为每周10mg。 其不良反应发生率和达那唑相似，唯程度较轻。 2 GnRH-a 类 GnRII-a是一种人工合成的促性腺激素释放激素激动剂， 与GnRH相比其稳定性好，与受体的亲和力强，半衰期长， 效价约为GnRH的100倍。目前常用的GnRH-a类药物有戈舍 瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林等等。正常情况下，下丘脑分泌 GnRH成脉冲式，使用GnRH-a后，药物持续作用于垂体，与 垂体内的GnRH受体相结合，持续占用GnRH受体并移入细胞 内，细胞膜GnRH受体缺乏，垂体FSH和LH节律分泌消失， 从而抑制卵泡发育和排卵，血雌孕激素水平显著下降，长期 使用后，异位子宫内膜萎缩，甚至死亡.药物注入人体后，于 4周内持续释放，代谢成肽片段后从肾和胃肠道排出，对肝、 肾无毒性。长期用药无药物蓄积现象。一般自月经期第1? 5天开始注射，每4周一针，共用6针。用药后两周内可因 短暂血雌激素水平上升引起一过性疼痛加重和乳房胀痛。此 后副反应主要为低雌激素引起的类似更年期的症状，如潮热、 出汗、性情急躁、头痛、失眠、阴道干涩、性欲改变、抑郁 等。雄激素作用如痤疮、多毛和声音变化等少见。用药后患 者多从第2个月开始闭经，可有少量淋漓出血。对血脂和肝 功能一般无影响。长期用药可引起骨钙丢失，停药后可逐步 恢复。用药期间不宜怀孕，有生育要求者应于停药后月经正 式恢复后试行妊娠。针对GnRH-a使用后的低雌激素症状和 骨钙丢失，现主张在使用GnRH-a期间加用小剂量雌孕激素 即所谓的“反加疗法”，这样既可防止骨钙丢失，又减少了 低雌激素的副反应，同时并不降低对内异症的治疗效果。用 药时机为使用GnRH-a的第2个月至停药后1个月。常用的反 加疗法有每天加服倍美力?及安宫黄体酮2?4mg，