妊娠滋养细胞疾病的实验研究进展..docVIP

妊娠滋养细胞疾病的实验研宄进展 妊娠滋养细胞疾病是一组严重危害育龄妇女健康的妇 科疾病，其包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和一类极为少 见的胎盘部位滋养细胞肿瘤。滋养细胞肿瘤系指GTD中除HM 以外的全部病变［1］。我国是此类疾病的高发国度之一。多 年来学者们对该病从不同层面进行了多角度、大规模的研究。 现将GTD实验研究的进展做一综述。1人绒毛膜促性腺 激素与GTD 人绒毛膜促性腺激素是一种糖蛋白激素，也是目前公认 的妊娠滋养细胞疾病最重要的肿瘤标志物。其相关分子组成 了 HCG分子家族［2］。 业已证实［3］:正常妊娠或患GTD时，血液和尿中可出 现多种形式的HCG及其降解代谢产物，合体滋养细胞可直接 分泌非缺刻HCG、非缺刻游离PHCG和大分子游离a亚单位。 整分子HCG分泌后被与滋养细胞相关性巨噬细胞分泌的缺刻 酶分解成缺刻HCG由于HCGn不稳定，很快就被分解成为缺 刻游离PHCG和游离c［亚单位。缺刻游离PHCG最终在肾脏 被代谢为核心片段。另外，非缺刻游离0还可以由滋养细胞 缓慢分泌或由非缺刻HCG代谢而来。在妊娠及GTD患者的血 清中除了 HCG 3 cf的浓度极低外，其他各种分子类型的HCG 在血中都有一定浓度。正常妊娠时血F-0HCG的水平很低， 约占HC G浓度的%＞。，患GTD时，由于非缺刻HCG的降解增 强会导致F1HCG的比例异常升高，据报道其水平较正常妊 娠时增加4?100倍。因此，当血中测到高浓度F-PHCG时 则高度提示有滋养细胞疾病的存在。此外，F- 0 HCG还可用 于葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的鉴别。研究表明，F-3HCG/ 总HCG的比值与GTD的类型有强相关性，主要与滋养细胞分 化有关，其比值在葡萄胎最低，在绒癌最高。有研究证实[4]: 在15个包括绒癌的肿瘤细胞系体外培养液中检测到核心片 段证明其可直接由肿瘤细胞产生。在葡萄胎清宫术后监测患 者血中HCG3 cf的浓度能够早期预测恶性滋养细胞疾病的发 生。 高糖基化HCG是HCG的一个相关分子，由未分化或低分 化的细胞滋养层细胞分泌产生。与规则HCG相比，高糖基化 HCG亚基上修饰的糖基比例显著增多，糖基分化质量更大， 结构更为复杂。在妊娠初期、妊娠滋养细胞疾病中，细胞滋 养层细胞是主要的滋养层细胞，相应的高糖基化HCG水平分 泌增多，揭示高糖基化HCG水平与早期妊娠的发展、滋养细 胞疾病的发生发展有密切联系。高糖基化HCG具有特殊的侵 袭性，在异位妊娠、Down综合征、先兆子痫中也有异常分泌。 国内外关于HCG的测定方法很多，近年来主要为免疫测 定方法，包括放射免疫测定法、免疫放射测定法和酶联免疫 测定法。随着实验医学的进步，自动化和超速梯度离心法等 技术的发展普及，用单克隆抗体进行免疫荧光标记的分光光 度测定法已逐渐得到普及。这不仅使测定方法的灵敏度有了 大幅度的提高，而且也大大提高了检测的特异性。目前的技 术已可以测定HCG的不同亚单位。晚近研究发现：高糖化HCG 在GTT患者中含量极高［5］，它是绒癌细胞分泌的主要相关 分子，其分子含有两个0键连接的寡糖侧链及1个大的N键 连接的寡糖侧链，故又被称为侵蚀性滋养细胞抗原其对G7T 的诊断具有独特的价值。另外，在唐氏妊娠时，ITA的含量 也有所增高，而正常妊娠时其血清含量则很低。因此，ITA 可作为鉴别正常与异常妊娠的重要指标，尤其对GTD的诊断 具有独特的参考价值［6］。 2 端粒酶与GTD 端粒是位于染色体末端的一段富含C的重复DNA序列， 它在维持染色体稳定、调节细胞衰老和死亡中期重要的作用 正常情况下人类细胞中测不到端粒酶的活性。在妊娠滋养细 胞增殖和生长过程中，具有不同程度的端粒酶活性表达，研 究证实在滋养细胞肿瘤的发生、发展过程中端粒酶起到重要 的作用［7］。Ame zcua等［8］系统研究了端粒酶反转录酶 的表达与持续性滋养细胞疾病的相关性。结果发现在持续性 滋养细胞疾病患者中均可测出端粒酶活性及hTERT的表达， 而在非持续性的葡萄胎患者中，hTERT表迖率仅为54%、hTERT 的表迗与持续性滋养细胞疾病明显相关。此外，葡萄胎患者 在清宫术后，如果葡萄胎组织不表达hTERT，则该患者WO% 不会发展成为持续性滋养细胞疾病。结果说明，检测葡萄胎 患者葡萄胎组织中hTERT的表达，在判定患者能否在清宫术 后自发性消退方面有潜在的临床价值。研究表明［9］:在侵 蚀性葡萄胎及绒癌组织中端粒酶的活性显著高于正常绒毛 及葡萄胎组织从而被认为是葡萄胎早期诊断的重要生物学 参数。 3金属蛋白酶及其抑制物与GTD 金属蛋白酶及其抑制物对肿瘤的发生及转移起到重要 的作用［10］。在滋养细胞转变为侵蚀性葡萄胎，进而转变 为绒癌的过程中，必须多次溶解血管内皮基膜，丽P能降解 基膜的IV型