注射剂不良反应问题的探讨-国家药品不良反应监测中心课件.ppt

企业中药注射剂不良反应的对策 1.药物警戒概念 对安全性工作的重视 企业注射剂风险管理概念 葛兰素-史克对安全性工作 罗氏公司药品安全的理念 数据录入 比较 数据上交 文献报道 自发性 不良事件 政府部门 报道 收集 随访数据 输出 行动 全球范围 政府汇报 加速 定期 审核市场 情况 回复询问 沟通 补充处方信息 提交 临床试验数据 分析 信号生成 数据审核 GSK Safety Database 注册伙伴 注册伙伴 GSK的药物安全性监测（PV）概述 制药企业加强药物警戒是大事 药物警戒是对药物的整个生命周期,包括研发、生产以及上市前、后和临床应用全过程的风险管理,对所有潜在的ADR苗头进行监控和消除，不能消除的应采取相应的警告措施, 药物警戒是一项卫生保健专家、制药企业以及临床医师之间的共享行动。 新药在上市的整个生命周期中,必须接受利/弊的评价;即药物警戒是一项严格监测该新药在不同人群中利与弊的基本任务。 第一次评价是在上市后第3年 第二次评价是在第7年  2.新药上市前研究 加强中药注射剂上市前临床研究 对中药注射剂上市前临床研究提出严格的要求. 已上市的中药注射剂都已经按照新药注册管理办法和相关的安全评价,进行了过敏性试验 仍有不少在临床前过敏试验中呈阴性的品种在投放临床后却出现较多的过敏反应，甚至发生过敏性休克或死亡 上市的中药注射剂仍有ADR问题 3.现有的临床前过敏试验方法不够敏感，造成较高的假阴性 这种临床的阳性与动物试验的阴性的情况说明现行的过敏试验对于评价中药注射剂的致敏性存在方法的缺陷 中药注射剂过敏试验方法要改进 探索并建立过敏反应的临床试验观察模式。并提出相应的预防措施和手段。为中药注射剂研发过程中GCP的安全保障提供新的方法 4.注射液的安全性进行全面研究 处方、原料、辅料、生产工艺、质量标准、说明书及流通领域等。 检查本企业药品生产过程中不规范的问题 药品生产企业生产过程中提取、纯化、包装等因素 并针对提高药品质量问题进行相关科研工作 由于中药提取工艺较复杂，制备过程中混杂的微量不纯成分可能引发过敏反应 提取物中某些杂质作为半抗原物质，与血浆蛋白结合后可成为高致敏原，从而诱发严重的不良反应的发生。 中药注射剂成分复杂，色素、鞣质、淀粉、蛋白质等以胶态形式存在于药液中，使药物与输液配伍后发生氧化、聚合或由于酸碱度改变，使生物碱、皂苷等析出，产生大量不溶性微粒增多，从而导致输液反应的几率增大。 药品生产过程中不规范的问题，并针对提高药品质量问题进行相关研究工作 溶剂-乙醇 （最后一次收醇不完全） 植物蛋白 5.合理用药 合理剂量 浓度 给药途径 配伍禁忌等 应严格控制适应症 注意用药剂量因为用药剂量过大易引起中药注射剂不良反应 输液速度，滴速过快是诱发注射液不良反应的另一个重要因素，静滴速度应调节2ml/min以内 6.修改说明书 1、在药品说明书“不良反应”项中增加该品种可导致的药品不良反应，并注明注射液可以导致严重过敏反应：过敏性休克。 2、在说明书中提示：临床医生在使用注射液时，尽量避免与其他药物同时使用。 尽可能减少合并用药 据报道的302例中药注射剂不良反应中，有162例（53.6%）不良反应为合并用药 中药注射液不能与其他中、西药注射剂混用。 7.上市后不良反应监测 可选择适宜监测方法，重点研究不良反应、严重不良反应发生及影响因素，并对其它的不良反应进行必要的分析和预防作用的探索 注射液可选择的安全性监察方法 临床试验和随访研究 自发报告系统 处方事件监测 医院集中监测 门诊监测 病区监测  合理的控制和严密的监视下得出的数据比其他任何方法如自发药物不良反应报告、病例报告和文献检索等获得的资料更可靠 不良反应发生率 样本量已知，可精确计算出不良反应,严重不良反应发生率，及过敏反应发生率 重点发现非预期不良反应 过敏反应发生率 过敏反应的预防措施,对不良反应发生率高、尤其是严重不良反应要及时采取相关措施，以保障公众用药安全,探讨过敏试验的保护作用 自发报告系统 药物上市后发生的不良反应一般由临床医生发现并上报，这就是不良反应志愿报告系统，是目前世界上应用最广泛的药物上市后安全监测系统。但是，该系统的缺陷在于不良反应与药物使用间的关联由医生确定，带有个人主观意愿。有时会遗漏许多实际上确定的药物不良反应 处方事件监测 处方事件监测采用的是非干预性、观察性队列研究方法。信息的收集是在医生给病人开完处方之后进行的,不影响医生给病人开处方的行为.资料来自日常临床用药的病人，具有真实用药的代表性 监测对象是预计