课件4高级生物化学与分子生物学-李恩民-汕头大学.PPTVIP

* Chemotherapeutic Agents for cancers * 5-FU Uracil 5-FU 5-FU在细胞内转变为5F-dUMP，抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止dUMP甲基化转变为dTMP，影响DNA的合成。 5-FU 在体内可转化为5F-尿嘧啶核苷，以伪代谢产物形式掺入RNA中，干扰蛋白质的合成。 * Cytarabine Cytosine Nucleside Cytarabine（阿糖胞苷） 嘧啶类抗代谢药物，主要作用于细胞增殖期，抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖 * Cyclocytidine Cytarabine（阿糖胞苷） 环胞苷在体内可转变为阿糖胞苷，作用与阿糖胞苷相似，细胞周期特异性抑制药物，主要作用于细胞分裂增殖的S期。 临床主要用于各类急性白血病，对急性粒细胞性白血病效果较佳，对脑膜白血病亦有良好疗效。眼科用于治疗单纯疱疹病毒性角膜炎也有较好效果。 Cyclocytidine（环胞苷） * Analogs of purine hypoxanthine 6-mercaptopurine 8-azoguanine 6-mercaptoguanine guanine * Analogs of Glutamine H2N—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—O—CH2—CH—COOH O NH2 N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 Glutamine, Gln Azaserine（重氮乙酰丝氨酸） Diazonorleucine (6-重氮-5-氧正亮氨酸) 谷氨酰胺 抑制嘌呤核苷酸的合成 * The metabolic origin of the nine atoms in the purine ring Glutamine (amide-N) Glycine Aspartate N10-formyl-THF N10-formyl-THF 甘氨右中站 谷氮坐两边 左上天冬氨 头顶二氧碳 二八俩叶酸 First, synthesis IMP Inosine-5-Monophosphate CO2 IMP * Analogs of Folic acid Aminopterin （氨喋呤） R=H，Methotrexate（氨甲喋呤，MTX）R=CH3 N5,N10-methylene-FH4 (N5,N10-亚甲基四氢叶酸) * Goutiness * The uric acid and the gout Uric acid ? Over 0.48 mmol/L, In the plasma Gout, Urate crystallization in joints, soft tissue, cartilage and kidney Hypoxanthine Xanthine Hypoxanthine Allopurinol Out of body In urine Diabetese nephrosis …… * Thank you 谢谢各位专家。 谢谢各位专家。 * 我们研究发现，无论是食管癌细胞，还是食管癌组织，Ezrin均异常过表达，而且这种异常过表达具有明确的临床意义，与患者的生存期缩短显著相关，可以作为独立预后因子。 而当我们用RNA干扰的方法，把食管癌细胞中过表达的Ezrin敲降的时候，发现细胞的克隆形成能力、分裂增殖能力、裸鼠成瘤能力、裸鼠瘤重，以及细胞的移动能力、侵袭能力和黏附能力等都被显著抑制了。 而重要的是， 当Ezrin被敲降的时候，Smad2/3信号通路的活性显著下降，其下游与侵袭转移相关的靶基因CTGF、Cyr61、MMP2和MMP9的表达或活性也随之显著下降。 小结这部分实验结果， * 谢谢各位专家。 * Met 40S 60S Met Met 40S 60S mRNA eIF-3 ① elF-2-GTP ② GDP+Pi 各种elF释放 elF-5 ④ ATP ADP+Pi elF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PAB ③ Met Met-tRNAiMet 43S前起始复合物 48S前起始复合物 80S翻译起始复合物 * eIF-2启动蛋白翻译的循环利用及其磷酸化调节机制 翻译起始因子的磷酸化调节蛋白翻译 * mRNA帽子结合蛋白和polyA结合蛋白的作用 mRNA 5?cap 3?polyA tail polyA binding protein eIF-4G eIF-4E eIF-3 * 核蛋白体的复杂度 5? 3? N 5? 3? 5? 3? * Peptide bond * Trypsin: R1=side chain of L