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乳腺低级别腺鳞癌3例临床病理剖析 　　[摘要] 目的 探讨乳腺低级别腺鳞癌的临床病理学特征、诊断与鉴别诊断。 方法 对3例乳腺低级别腺鳞癌进行光镜形态学观察及应用免疫组化染色分析，随访并文献复习。 结果 3例乳腺低级别腺鳞癌位于乳腺实质部，由小腺样结构、实性上皮细胞巢和含有梭形细胞的间质构成。免疫组化染色显示癌巢组织上皮性标记物（CK、CK5/6、P63）及EGFR表达阳性，ER、PR、HER2呈阴性表达；癌巢外层细胞肌上皮标记物（Calponin、SMA）呈灶性表达。分别随访4年、3年、1年均无肿瘤复发和转移。 结论 乳腺低级别腺鳞癌是一种低度恶性的化生性癌，预后良好。对该肿瘤的确诊主要依赖于病理组织学形态，并结合免疫组化结果，同时需和其他肿瘤如乳头汗管瘤样腺瘤、乳腺腺病、乳腺原发性鳞癌或腺鳞癌、高分化浸润性导管癌或小管癌、乳腺髓样癌、放射状瘢痕/复杂性硬化性病变、乳腺纤维肉瘤相鉴别。 　　[关键词] 乳腺肿瘤；低级别腺鳞癌；诊断鉴别；免疫组织化学 　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）08-0070-04 　　低级别腺鳞癌是发生于乳腺实质内的少见肿瘤，属于乳腺低级别浸润性癌的少见类型，被归类于化生性癌的一种亚型。临床上少见，病理医生不甚熟悉，常发生误诊。我们对收集的3例乳腺低级别腺鳞癌进行临床病理分析，并结合复习文献，以提高对该肿瘤的认识。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　收集上虞市人民医院、上虞市中医院、上虞市第二人民医院2008年4月～2011年7月诊断的3例乳腺低级别腺鳞癌病例。患者均为女性，年龄37～58岁，平均47岁，临床均表现为位于乳腺实质内的无痛性肿块，无乳头溢液，乳头、乳晕部位检查正常，肿块质偏硬、边界不清、活动度较差，肿块大小为1.5～3.5 cm，2例位于右乳，1例位于左乳，3例均行乳腺改良根治术，见表1。 　　1.2 方法 　　①所有组织标本均经4%中性甲醛固定，常规组织处理，石蜡包埋，3 μm厚切片及HE染色，光镜下观察肿瘤组织学形态。②免疫组织化学检测：采用En Vision两步法进行染色，高温高压抗原修复，DAB显色，苏木精复染。用已知阳性切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。使用一抗包括CK（Pan）、CK5/6、P63、Calponin、SMA、ER、PR、HER2、EGFR，所有试剂购自北京中杉金桥生物技术有限公司。判读标准：CK（Pan）、CK5/6、Calponin、SMA阳性着色定位于细胞浆，P63、ER、PR阳性着色定位于细胞核，HER2和EGFR阳性着色定位于细胞膜。 　　1.3 随访 　　所有病例进行随访，3例分别随访4年、3年、1年，均无肿瘤复发和转移。 　　2 结果 　　2.1 组织学形态 　　乳腺低级别腺鳞癌由小腺样结构、实性上皮细胞巢和含有梭形细胞的间质构成[1，2]（图1）。小腺样结构的腺管由双层或多层细胞组成，外层细胞呈小立方状，内层细胞呈扁平状；内层细胞常伴有鳞状细胞化生、角化珠或角化囊肿，形成实性上皮巢结构（图2）。肿瘤腺管组织分化良好，但形态不一，排列紊乱，可呈小管状、条索状、巢团状、逗号状、蝌蚪状。肿瘤细胞形态温和，大小一致，核淡染、无明显异型性，核分裂象罕见，未见坏死。肿瘤组织呈浸润性生长，常浸润至周围乳腺组织、纤维组织及脂肪组织中（图3）。肿瘤间质呈“纤维瘤病样”改变，含有丰富的梭形细胞，间质可发生玻璃样变、胶原化，并伴有不同程度的炎症细胞浸润（图4）。3例乳腺低级别腺鳞癌病理组织学形态具体统计见表2。 　　2.2 免疫表型 　　3例乳腺低级别腺鳞癌中，癌巢组织CK（Pan）、EGFR均呈阳性，ER、PR、HER2均呈阴性；癌巢外层细胞CK5/6、P63均呈阳性，Calponin、SMA均呈灶性阳性；实性上皮巢（鳞状上皮化生区）CK5/6、P63均呈阳性。梭形细胞间质区域上述免疫标记均未表达。 　　3 讨论 　　3.1 临床特征 　　乳腺低级别腺鳞癌好发于中年女性，但有年轻病例的报道[3]。该肿瘤首先在1987年由Rosen和Ernsberger[4]报道，其后1993年Van Hoeven[2]报道32例。乳腺低级别腺鳞癌在临床上表现为乳腺实质内的无痛性肿块，肿瘤直径0.6～8.6 cm[5]。本组3例肿瘤大小1.5～3.5 cm，临床特征和文献报道相一致。 　　3.2 组织学特征 　　乳腺低级别腺鳞癌由小管和小族细胞组成，分布于胶原和梭形细胞组成的间质内[6]。肿瘤细胞较小，核呈轻微异型性，肿瘤组织表现为特别的浸润性生长方式。肿瘤上皮细胞具有腺样特征，而另一些具有鳞状特征。鳞状分化的依据包括细胞质嗜酸性，细胞排列紧密、复层化、细