细胞信号转导与信号传递系统.pptVIP

 我知道你有些头晕了，但不用担心，你回去后，大脑中信号转导系统工作几次，一切都会变得清楚。 （三）细胞信号转导系统的构成 信号接收装置：受体 (膜、胞内) 信号转导装置：G蛋白、蛋白激酶、 接合蛋白 细胞内信使： cAMP, cGMP, IP3, DG, Ca2+ 效应分子： 转导蛋白或信使的靶分子 靶蛋白： 代谢酶、 基因调控蛋白（转录因子）等 信号接收装置－膜受体膜受体分类 G蛋白偶联受体(G protein coupled receptor, GPCR) 离子通道偶联受体(Ion-coupled receptor) 酶活性相关受体 1) 酪氨酸激酶偶联受体 (Tyrosine kinase coupled receptor) 2) 酪氨酸激酶活性受体(受体酪氨酸激酶, Receptor tyrosine protein, RTK) 3) 其他酶活性受体 Ca2+作为细胞信使的基础 胞浆与胞内Ca2+库或胞外Ca2+存在巨大的浓度梯度 化学特性决定了Ca2+易与靶蛋白形成特异、紧密的结合 高效率的Ca2+转移系统： Ca2+泵、 Ca2+通道 细胞通讯的6种类型 间隙连接 1. 2. 6. 3. 4. 5. G蛋白偶联受体的激活 信号分子激活膜受体, 受体激活G蛋白 G蛋白激活AC, 自己失活. AC产生cAMP, 自己失活. AC产生cAMP, cAMP激活A激酶, A激酶激活CREB, CREB 结合至CRE,启动基因转录. 受体酪氨酸激酶的激活 二、酶偶联受体激活途径 -例如: 生长因子促进细胞增殖 信号分子结合至膜受体, 受体发生二聚化和磷酸化 而激活. 激活的膜受体通过接合蛋白Grb2与Sos结合, 形成信号复合体(RTK-Grb2-Sos). Sos激活Ras, 活化的Ras 将信号传导下去, 主要下游途径是MAPK,促进有丝分裂. 激素与生长因子信号系统之间的交谈 受体的负性调节失敏、滞留与减量调节 失敏：磷酸化修饰 减量调节：受体滞留后被降解，受体制造减少 受体激活 受体失敏 受体滞留 腺苷酸环化酶(AC) AMP cAMP 根据2006年的一项统计，市场上销售的超过两万种药物中，45%是作用于某种GPCR上。在华尔街评选出来的最具商业价值的20种药物当中，有12种是与GPCR结合的。比如前面提到过的β肾上腺素受体，能够阻断它结合肾上腺素的拮抗剂药物有四五种，年销售额总计高达200亿美元。 * PH结构域是一种存在于多种信号转导蛋白和细胞骨架蛋白中的大约由120个氨基酸组成的功能性区域。不同蛋白质中的PH 结构域在一级结构上同源性并不很高,但其空间结构中肽链主链的折叠方式基本相同,而主要差别存在于其中的三个可变环上,含有这些环的侧面带有正电荷,被认 为可能是其配体的结合部位.目前已知的配体有G蛋白b g 亚单位(Gb g )、蛋白激酶C(PKC)和磷脂酰肌醇衍生物(PIP2 或IP3 ),所以PH 结构域可能介导信号蛋白与这些分子间的相互作用,参与细胞信号转导网络的构成。 SH结构域是“Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写(Src是一种癌基因,最初在Rous sarcoma virus 中发现)。这种结构域是能够与受体酪氨酸激酶磷酸化残基紧紧结合,形成多蛋白的复合物进行信号转导。 SH2大约由100个氨基酸组成。SH2结构域能够与生长因子受体(如PDGF和EGF)自我磷酸化的位点结合。含有SH2结构域的蛋白也常常含有SH3结构域。SH3结构域最初也是在Src中鉴定到的由50个氨基酸组成的组件,后来在其他一些蛋白质中也发现了SH3结构域。SH3能够识别富含脯氨酸和疏水残基的特异序列的蛋白质并与之结合,从而介导蛋白与蛋白相互作用。 PTB结构域：由约160个氨基酸组成，与SH2一样，PTB结构域也可以识别一些含磷酸酪氨酸的基序，但其结合基序与SH2结构域有所差别。 肌醇磷酸化 酪氨酸磷酸化 富含脯氨酸基序，对蛋白的三级结构和功能 * * RTK-Ras-MAPK信号途径调节的一些生理活动 青春期骨骺端软骨细胞分裂 创伤愈合中的细胞扩增 三. 受调蛋白水解依赖的受体信号 转导途径－例如：肿瘤坏死因子造成细胞死亡 膜受体激活,通过接合蛋白激活受体作用蛋白激酶RIP, 后者又激活一系列激酶. 抑制性信号分子被磷酸化,再被泛素化,然后经历蛋白水解. 转录因子被解除抑制而激活,进入胞核,与DNA作用促进新蛋白质的转录. 四. 细胞内受体(核受体) 信号转导途