常见的肾脏疾病与免疫.ppt

肾脏疾病与免疫 内容简介 免疫学发病机理 免疫反应的启动 免疫损伤的机制 免疫反应的启动 体液免疫反应的激活 细胞免疫反应的激活 体液免疫反应的激活 循环免疫复合物沉积 原位免疫复合物形成 循环免疫复合物沉积的机理 合适的抗原的来源 外源性 内源性 免疫复合物沉积在肾的机理 肾脏的组织学特性 免疫复合物的理化特性 沉积的免疫复合物被清除的机理 合适的抗原的来源 外源性 细菌 病毒 寄生虫 药物 免疫复合物沉积在肾的机理 肾脏的组织学特性 机械的滤器作用 带负电的基底膜 细胞外基质纤连蛋白 脏层上皮、系膜细胞的Fc受体、C3b受体 免疫复合物沉积在肾的机理 免疫复合物的理化特性 抗原的价数、与抗体的比例关系 免疫复合物网络结构的扩大 免疫复合物带正电 抗原的价数、与抗体的比例关系 大的、不溶性免疫复合物 抗原多价、抗体过量 易与Fc受体结合，易与补体结合，从而被MФ清除 小的、可溶性免疫复合物 抗原多价、抗体少 / 抗原单价 不易与Fc受体结合，不易与补体结合，不易沉积 中等大小的可溶性免疫复合物 抗原多价、抗原抗体比例相当 不易清除、容易沉积在肾 免疫复合物网络结构的扩大 免疫复合物与C1q结合 免疫复合物不能与C3b结合 免疫复合物刺激机体产生抗独特型抗体 免疫复合物之间Fc端的氢键连接 免疫复合物被清除的机理 免疫复合物被血循环清除 红细胞转输作用、MФ系统的吞噬作用 免疫复合物被肾清除 肾局部浸润的MФ细胞的作用 系膜细胞亚群的作用 脏层上皮细胞的作用 细胞外基质中的传输管道的作用 原位免疫复合物形成 肾小球固有抗原 基底膜胶原IV亚单位α3肽链的羧基端的NC1部分 近曲小管刷状缘糖蛋白gp330 胸腺细胞抗原Thy1.1 种植抗原 物理学机制 ：抗原体积因素、电荷因素 化学反应：刀豆素A，内链素，DNA，明胶 细胞免疫反应的启动 传输致敏T细胞诱发受者肾炎试验 耗竭T细胞阻止肾炎发生试验 体液免疫缺失试验 细胞免疫反应的类型 细胞毒型变态反应 迟发型变态反应 免疫损伤的机制 体液免疫 抗原抗体复合物型变态反应（Ⅲ型变态反应） 细胞免疫 细胞毒型变态反应（Ⅱ型变态反应） 迟发型变态反应（Ⅳ型变态反应） 炎性细胞 中性粒细胞 单核巨噬细胞 血小板 肾脏固有细胞 中性粒细胞进入肾小球的机制 趋化因子 补体C5a 血管活性酯：TXA2、LTB4 细胞因子：IL-8、TNF、干扰素γ 受体 Fc受体、C3b受体 粘附分子 LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原－1)可以同内皮细胞上的粘附分子ICAM－1(细胞间粘附分子－1)形成配、受体结合物 Mac－1（巨噬细胞活化抗原－1），可以ICAM－1结合 中性粒细胞的致炎作用 产生活性氧 超氧歧化酶 过氧化氢 髓过氧化酶 次卤酸 释放多种蛋白酶 丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶 炎性介质 血管活性胺、血管活性酯、生长因子、细胞因子趋化因子 单核细胞进入肾小球的机制 趋化因子 补体C5a MCP-1 血管活性酯 TGF-β M-CSF 单核细胞的致炎作用 血管活性酯 生长因子 细胞因子 蛋白酶 活性氧 促凝物质（帮助形成新月体） 血小板 的被趋化 胶原暴露 血小板活化因子（PAF） ADP 补体 粘附蛋白：纤连蛋白、von Willebrand 因子 粘附分子（整合素、选择素） 血小板 的致炎作用 血管活性胺 血管活性酯 生长因子 细胞因子 蛋白酶 活性氧 促凝物质 系膜细胞在免疫损伤中的变化 收缩导致肾小球滤过面积减小 系膜细胞増生 释放炎性介质和细胞外基质 血管活性酯、生长因子、细胞因子、粘附分子、活性氧、促凝物质 分泌胶原，纤连蛋白，硫酸类肝素 、胶原I和Ⅲ 炎性介质 炎性介质种类 第一：补体 第二：血管活性酯 第四：血管活性胺 第五：细胞因子 第六：趋化因子 第七：粘附因子 第八：活性氧 第九：纤溶和凝血因子 补体的作用 C5b-9膜攻击复合物直接溶解无核细胞 刺激肾固有细胞分泌炎性介质 刺激系膜细胞产生IL-1、TNF、TXA2、PGI2、活性氧 刺激脏层上皮细胞产生TXA2、活性氧、蛋白酶 刺激内皮细胞产生PDGF、FGF-2，增加ICAM-1表达 刺激组织因子释放，促进凝血 血管活性酯的分类 花生四烯酸代谢途径 脂氧化途径：白细胞三烯 环氧化途径：前列腺素、血栓素 依赖细胞色素P450的单氧化酶途径 环二十碳三烯酸 血管活性酯的作用 作用于血管 改变血管通透性，影响肾血流动力学 作用于血循环炎性细胞 影响其趋化、粘附作用 作用于肾固有细胞 影响其活性、增生，刺激其产生炎性介质与细胞外基质 血管活性肽 血管活性肽主要是内皮素 内皮素可由肾固有细胞合成 内皮素的作用