01第一章 疫苗概论.pptVIP

二、病毒性疫苗 3. 其他病毒性疫苗 甲型肝炎疫苗 麻疹疫苗 风疹疫苗 森林脑炎疫苗 流行性腮腺炎疫苗 黄热病疫苗等，仍是预防疾病的主力。 三、类毒素 外毒素： 某些种类的细菌分泌到细胞外的蛋白类毒素。 内毒素： 某些细菌的细胞壁组分，菌裂解后释出（是脂多糖）。 类毒素： 细菌的外毒素经0.3～0.4%甲醛处理，毒性消失仍留其免疫原性，即成类毒素。 三、类毒素 1. 白喉类毒素 白喉：由白喉杆菌引起的急性、毒素介导性呼吸道传染病 1883年，Klebs在白喉患者假膜中发现棒状杆菌; 1884年， Loffler获得纯菌培养; 1891年， Beehring用该菌免疫绵羊或山羊，获得抗血清，并用于治疗白喉患者首获成功; 1909年， Smith发明了灭活白喉毒素的方法; 1923年， Ramon等用稀甲醛处理白喉毒素获得类毒素，成为白喉预防史上划时代的预防制剂。 广泛使用，发病率极低。 三、类毒素 2. 破伤风类毒素 破伤风：症状险恶，较高的发病率和病死率，早在公元前5世纪就引起了医师们的广泛关注。 直到1884年， 认识破伤风是由细菌引起的; 1897年， 证实破伤风抗毒素的保护作用，并在第一次世界大战中使用; 1924年， 甲醛脱毒制备类毒素方法，并在第二次世界大战中广泛使用，取得了很好的效果 第三节 疫苗的技术发展 一、免疫原的技术发展 纯化组分疫苗和亚单位疫苗 基因工程乙型肝炎疫苗 核酸疫苗（DNA疫苗及RNA疫苗） DNA疫苗的优点： ①没有病原体可能在体内复制和复制后致病的危险，不存在毒力返祖或突变。 ②免疫应答全面，可同时引起细胞免疫和体液免疫。 ③单次接种可诱导长期或终身免疫。 ④生产迅速简便，成本低廉。 DNA疫苗的优点： ⑤无需冷藏，易于保存和运输。 ⑥易于针对相同或不同病原体的几种抗原分子进行联合接种，提供了设计新的联合疫苗的可能。 ⑦核酸疫苗还能完善婴儿的抗体应答，促进细胞内抗原的清除，防止母体抗体介导的抑制。 DNA疫苗的不足之处： 激发机体免疫反应的能力比自然感染弱; 目的基因的表达不够理想; 体内蛋白的表达能持续多久有待进一步研究; 导入机体的外源DNA有整合的潜在危险，而且DNA免疫接种后可能引起免疫系统本身的功能紊乱。 二、佐剂的技术发展 金属盐类 非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)的DNA片段 免疫刺激复合物 可生物降解微球 脂质体 细胞因子 三、免疫途径的技术进展 免疫途径：应根据相应病原体传染的免疫机理来选择。 目前常用的接种途径： 划痕法 注射法（皮内、皮下和肌内注射） 口服法 吸入法 四、联合免疫的进展 联合免疫的优点： （1）简化免疫程序 （2）节约人力、物力，减少接种次数和反应 四、联合免疫的进展 存在问题：免疫干扰 （1）混合抗原比例适当，相互增强（类似佐剂作用）; 抗原配比不恰当时，可能发生免疫干扰，强者抑制弱者。 （2）接受联合免疫的人或动物，如果对制剂中某一抗原已具有相当免疫力，该抗原的免疫应答可能干扰其他抗原的免疫应答。 五、疫苗生产和使用管理的进展 疫苗生产厂家必须向国家管理机构提供符合GMP规定的疫苗制造和检定规程，并且进行定期的质量认证。 WHO：起草了“DNA疫苗质量保证指南” 五、疫苗生产和使用管理的进展 发达国家 将消除疫苗的不良反应作为主要考虑因素 发展中国家 增加已推荐疫苗的覆盖率 不断将新疫苗纳入免疫程序 第四节 疫苗运用的现状及其效果分析 一、疫苗的人体现场考核及流行病学效果评价 临床试验 选取小量人群进行人体的免疫学效果判定，包括安全性、免疫原性和效果评价。 流行病学效果评价 运用流行病学研究群体疾病的方法，通过疫苗在人群中使用后疾病流行病学特征的变化来评价疫苗的效果。 流行病学调查:考核疫苗效果最可靠的方法。 流行病学效果评价 前瞻性试验研究： 比较接种组和对照组在一定时期内特定疾病的罹患率 回顾性调查研究： 进行长期预防接种历史资料的流行病学统计分析，评价疫苗大面积接种后对该病流行的影响，适用于常规使用的疫苗以及对计划免疫实施评价。 二、计划免疫与非计划免疫 1. 计划免疫： 根据特指的某些传染病疫情分析和人群免疫状况分析 按照规定的免疫程序、有计划地利用免疫制剂进行人群接种 以提高人群免疫水平，达到控制乃至最终消灭相应传病的目的。 我国儿童常规免疫所使用的疫苗 第一类：卫生部规定的儿童计划免疫用菌，包括卡介苗、口服脊髓灰质炎减毒活疫苗、吸附百白破混合制剂、破伤风二联类毒素、冻干麻疹活疫苗; 第二类：卫生部规定的纳入儿童计划免疫管理的疫苗，如乙型肝炎疫苗; 第三类：各省(自治区、直辖市)纳入或拟纳入儿童计划免疫管理的疫苗，如流行性