通管冲剂通过抑制TLR4治疗衣原体感染所致输卵管性不孕的-研究.pdf

（二）药物功效溯源 22 （三）组方配伍特点 25 （四）现代药理研究 28 （五）疗效分析 31 （六）作用机理探讨 32 结 语 33 参考文献 34 综 述 41 附 录 47 缩略词 47 致 谢 50 查新报告 51 科研课题 59 引 言 输卵管具有运送及激活精子、摄取卵子、把受精卵运送到宫腔的生理作用，任何 破坏输卵管结构和功能的因素都可导致不孕症的发生[1] 。输卵管性不孕的发病率有逐 渐升高的趋势，研究表明：盆腔感染、人工流产、结核病史、宫内节育器避孕和阑尾 手术及盆腔手术是输卵管性不孕的主要危险因素。沙眼衣原体（Chlamydia Trachomatis ，CT ）易导致宫颈感染与盆腔感染，而盆腔感染被认为是引起输卵管疾 病的重要原因。此时，输卵管管壁因炎症淋巴细胞浸润，组织纤维化而增粗，粘膜皱 壁显著减少甚至消失，管壁僵硬，炎症还可以引起输卵管周围病变，如盆腔粘连使输 卵管推移、牵拉，改变了输卵管与卵巢的关系或造成输卵管扭曲或成螺旋状，致使输 卵管粘连、阻塞、伞端功能受限[2]，导致不孕。Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs ） 是新近发现的模式识别受体，能识别病原相关分子模式，启动炎性应答通路，Toll 样受体 4(Toll-like receptor 4 ，TLR4)活化在诱导核转录因子 kB (nuclear factor-kappa b ， NF-kB)及丝裂素活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase ，MAPK ）途径的激活、 诱导细胞因子和趋化因子的大量释放以及刺激炎症细胞、血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC ）的迁移和增殖中具有重要作用。现代药理学研究证实， 活血化瘀药物具有改善微循环、抑制炎症、促进组织修复再生，促进增生性瘢痕病变 转化和吸收的作用，还可通过促进局部血液循环，溶解组织粘连，增强管腔粘膜上皮 纤毛的功能，解除输卵管的管内梗阻及管外粘连，促使阻塞的输卵管通畅。 我们通过观察衣原体感染所致输卵管性不孕患者药物治疗前后外周血单个细胞 中TLR4 及血清中 IL-6、IL-8 水平的变化及最终的妊娠结局，证明通管冲剂具有活血 化瘀、温经通络散结的功效，对衣原体感染所致的输卵管性不孕具有良好的临床疗效。 1 概 述 一、输卵管（Fallopian tube ） 输卵管为一对细长而弯曲的肌性管道，位于阔韧带的上缘内，内侧与宫角相通， 外端游离，与卵巢接近。输卵管壁由三层构成：外层为浆膜层，系腹膜的一部分；中 层为平滑肌层，其有节律的收缩可引起输卵管由远端向近端蠕动；内层为粘膜层，由 单层柱状上皮覆盖。上皮细胞分为纤毛细胞、无纤毛细胞、楔状细胞及未分化细胞。 输卵管肌肉的收缩和纤毛细胞的摆动有助于运送卵子与受精卵。 二、衣原体（Chlamydia Trachomatis，CT） CT 是一类细胞内寄生的独特微生物，介于病毒与细菌之间，体积微小，体内含 有 DNA 、RNA 、胞壁酸、核糖体及合成蛋白、类脂和糖元的酶系统，它依赖宿主细 胞获得能量，在宿主细胞内摄取 ATP 以二分裂方式繁殖。 [3] CT 感染在泌尿生殖道感染疾病中占 40 ％～ 50 ％ 。CT 感染所导致的大部分是 轻微的炎症，约 70 ％的被感染女性不出现任何的临床表现。无症状的CT 生殖道感染 可致 CT 感染迅速传播，形成慢性炎症，并进一步发生不可逆的纤维化，导致严重后 果如不孕等。在临床报道中，衣原体检测阳性者可应用抗生素治疗而转阴，但其对输 卵管结构与功能的损害却不易治愈。 衣原体在发育过程中产生合成多种蛋白，主要包括外膜蛋白、热休克蛋白、多态 [4] [5] 外膜蛋白、外膜主蛋白等，这些