无酸条件下温和高效制备多官能团芳基碘鎓盐的-研究.pdf

无酸条件下温和高效制备多官能团芳基碘鎓盐的研究 无酸条件下温和高效制备多官能团芳基碘鎓盐的研究 摘 要 二芳基碘鎓盐作为一种温和、无毒且性质稳定的芳基化试剂，近 年来在有机反应中得到广泛的应用。此外，二芳基碘鎓盐具有生物活 性和光化学特性可以被用作阳离子聚合光引发剂。近年来，高官能化 的二芳基芳基碘鎓盐又被用作合成正电子发射断层显像技术(PET)所 需的放射性药物的前体。 酸性条件下氧化芳香碘化物(Ar-I)制备芳基碘鎓盐的方法，文献 中已报道数十种，但适用的底物均为不含复杂官能团的芳香碘化物。 高度官能化尤其是含酸敏性多官能团的芳基碘化物的直接氧化尚未 被报道。高官能化芳基碘鎓盐合成的局限性在一定程度上限制了其作 为氟代PET示踪剂前体的应用。基于此，本文提出了一种在无酸条件 下合成芳基高价碘(Ⅲ)化物的方法，即运用无酸组合试剂氮-氟试剂/ 三甲基硅化物直接氧化芳基碘化物。 实验中首先选取了对苯碘甲醚和5-碘-2 ，3-二氢苯并呋喃两种具 有代表性的芳基碘化物做为氧化底物，用核磁跟踪其在无酸氧化条 件，即氮氟(N-F)试剂/三甲基硅化物(TMSX)作用下的反应进程。经过 比较在不同反应溶剂、氧化组合试剂和反应温度下的转化率，得出最 优氧化条件为在45下，以1-氯甲基-4-氟-1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷 二( 四氟硼酸)盐(SelectFluor)/三甲基硅乙酸酯(TMSOAc) 。该氧化条件 可以在较短时间内实现芳基碘化物的最佳氧化效果。依据实验现象提 出了可能的氧化反应机理。其次，选取了16种具有多官能团的芳基碘 化物在最优条件下进行氧化，并与传统过氧乙酸和过硼酸/ 乙酸作为 氧化剂的实验结果进行比较。11种芳基碘化物被成功转化为相应的二 1 万方数据 无酸条件下温和高效制备多官能团芳基碘鎓盐的研究 乙酰氧芳基碘化物，核磁测得的转化率在85%到96%之间。 剩余5种芳基碘化物未转化为目标产物。经分析，这是由于在芳 基碘化物中含有比碘更易被氧化的反应位点时，氧化首先发生在更易 氧化的位点上。4-N ，N-二甲基碘苯在被氧化时，由于氮原子上缺乏 吸电子基团易被氧化，与Selectfluor/TMSOAc反应迅速生成相应的氮 氧化物自由基，核磁氢谱尖锐峰完全。5-碘-N ，N-二叔丁氧羰基-尿 嘧啶含有易被氧化的双键，在Selectfluor/TMSOAc作用下完全转化为 5-碘-N ，N-二叔丁氧羰基-4 ，5-二乙酰氧基脲嘧啶，该化合物结构已 通过X-射线单晶衍射得到确认。其它三种芳香碘化物底物则由于芳环 电子密度过大，发生了芳环氧化，形成多种无法辨识的氧化产物。 由于某些二乙酰氧芳基碘化物极易降解，为了能够得到稳定的易 分离的二芳基高价碘(Ⅲ)鎓盐，把得到的11种二乙酰氧芳基碘化物通 过与低毒非重金属试剂苯基三氟硼酸钾反应成功的转化成了相应的 二芳基碘鎓盐。二乙酰氧芳基碘化物经三甲基硅三氟乙酸活化后与苯 基三氟硼酸钾发生金属转移反应，形成二芳基碘鎓三氟乙酸盐。该碘 鎓盐与六氟磷酸钾的水溶液经离子交换产生相应的二芳基碘鎓六氟 磷酸盐，其中6种是迄今为止未见文献报道的新化合物。所有制备的 1 13 化合物的分子结构均经过H-NMR 、 C-NMR和质谱得到了证实。 综上所述，本文报导了一种无酸条件下直接将高官能化的