再生障碍性课件.ppt

再生障碍性贫血Aplastic anemia （AA） 南京第一医院 徐燕丽 历史 1888年：Ehrlich首先报道一青年女性，严重贫血、白细胞减少、发热、牙龈溃疡和月经过多。死检骨髓为黄色脂肪髓。 1904年：Chauffard提出AA的名称。 1934年：认识AA是一种独立的疾病。 定义 AA是一组由于化学、物理、生物因素及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞损伤，外周血全血细胞减少为特征的疾病。 发病率 发病率：每年0.74/10万，重型0.14/10万 ，慢性0.60/10万。 年龄：我国以青少多，北医大报告：年龄分布4~72岁，60.2%〈30岁， 男:女=1.92:1 造血干细胞（Hemapoietic stem cell,HSC） 定义：是各种血细胞与免疫细胞的起源细胞，它具有三个要特征： ①??? 高度自我更新或自我复制的能力 ； ②??? 进一步分化为各系祖细胞的能力； ③绝大多数可长期维持在非增殖状。 病因 多数不明。国内2365例AA，67%原因不明。 1．化学因素 ①药物因素 A 抗生素 B 抗肿瘤药C抗甲状腺药 D抗精神病药E解热镇痛药 ②非药物因素 苯中毒 农药 2.物理因素 主要指各种电离辐射 3.生物因素 各种病毒及严重感染 病毒性肝炎与AA关系 瑞典病毒性肝炎中AA的年发病率44.7/10万，而一般人群1.3/10万。 发病机制 BM的微环境的缺陷 。 微环境= 基质细胞+细胞因子+细胞外基质 基质细胞：BM中的网状细胞、内皮细胞、纤维母细胞、吞噬细胞和脂肪细胞，这些细胞产生细胞因子调节HSC的增殖与分化，提供HSC以营养和粘附的场所。 细胞外基质 ：BM中的胶原、蛋白多糖及糖蛋白。胶原形成支架，构筑造血空间；蛋白多糖粘于细胞表面，选择性结合细胞因子；糖蛋白促进细胞黏附，控制细胞移动。 发病机制 造血干细胞缺陷 包括质与量 量： CD34+明显减少或缺如，与病情的严重性呈正相关 质：AA患者的 HSC在正常基质培养，不能增殖或增殖能力降低。 发病机制 免疫机制 部分的AA患者的活化T淋巴细胞增高对正常骨髓的CFU-E和CFU-C（S）有抑制作用；AA患者的血清存在抑制CFU-S的生长分化因子。 重型再障与非重型再障鉴别 重型再障与非重型再障鉴别 实验室检查 1.血象:三系减少，网织红细胞减低，网织红细胞绝对值减少。 2.BM:增生减低或重度减低（如增生活跃，须有巨核细胞明显减少），骨髓非造血细胞增多（有条件者作骨髓活检等检查，显示造血组织减少，脂肪组织增加） 重型AA的典型血常规 Hb 62 g/L RBC 2.O×1012/L 诊断标准 1. 血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。 2.一般无肝脾肿大。 3. 骨髓至少1个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，须有巨核细胞明显减少），骨髓小非造血细胞增多（有条件者作骨髓活检等检查，显示造血组织减少，脂肪组织增加）。 4.除外引起全血细胞减少的其他疾病。如阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、骨髓增生异常综合征（MDS）中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病（AL）、恶性组织细胞病等。 5.一般来说抗贫血药物治疗无用。 鉴别诊断 治疗 支持及对症治疗 雄激素 免疫抑制剂 ①抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG） ②环孢素（CsA） 造血生长因子 BMT主要用于重型再障 药物作用机理 抗淋巴细胞球蛋白（ALG）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）：去除AA中BM中的T淋巴细胞对造血的抑制作用，可增加CFU-CE的量；免疫刺激（促进淋巴细胞增殖，增加HCF合成和释放）；直接刺激HSC生长及对HCF的敏感性。 药物作用机理 雄激素：通过刺激肾产生EPO，促进CFU-S的分化，并直接作用于CFU-E，因此，必须要有一定量的残存干细胞，才能发挥作用。 环孢素（CsA）：阻断T淋巴细胞的增殖和功能，调节失衡的T淋巴细胞亚群，并使之正常。调节NK细胞活性，并间接提高CFU-GM生长。 问题 AA的血象特点是什么？ AA的骨髓象特点是什么？ AA的诊断标准 简述CAA 的治疗 再障的治疗选择英国血液学标准委员会2003 年龄 ≤30~40y