细胞生物信号传导.ppt

信号转导 Signal Transduction 学习重点： 信号转导 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 G-蛋白偶联的受体介导的信号跨膜传递 1) cAMP信号通路 2)磷脂酰肌醇信号通路（双信使信号通路） 与酶偶联的受体介导的信号跨膜传递 细胞信号传递的基本特征 （7）所传递信息和所引发效应的特点常涉及细胞本身固有属性如生存、增殖、分化、运动、凋亡等重大过程及其调控。所激活的信号途径在细胞内常发生广泛的整合，作用过程相对迟缓，但对细胞的功能状态影响深刻。 受体酪氨酸激酶信号通路的特点（3） Signal Transduction Signal Transduction 细胞因子受体信号通路 PKA: cAMP 信号通路 PKB（即AKT，为丝/苏氨酸蛋白激酶）：Survival signal ? RTK ? PI3-kinase ? PI(3,4,5)P3 ? PDK1 ? PKB ? Bad inactivation ? inhibition of apoptosis：是重要的细胞存活通路 PKC: IP3, DAG, Ca2+ 信号通路 PKD: 即为PKCm PKG: cGMP 信号通路 PKI：将PKA的C-亚单位排出细胞核 PKR: dsRNA-dependent kinase，抑制蛋白质合成，参与双链RNA引起的固有免疫。 Summary of Protein Kinase Signal Transduction Signal Transduction 四、信号转导的特点 Signal Transduction Signal Transduction ?信号转导分子激活机制的类同性 ?信号转导过程中的级联式反应 ?信号转导途径具有通用性和特异性 ?胞内信号转导途径的相互交叉cross talk Ca2+ 活化各种钙结合蛋白，其中一种称为钙调素（Calmodulin，CaM）。钙调素有4个结构域，每个结构域可结合一个钙离子。钙调素本身无活性，当它与 Ca2+ 结合后，引起钙调素构象改变，使之与靶酶结合形成活化的钙调素－酶复合物，进而调节酶的活性。 与Ca2+/Calmodulin 结合的靶酶包括钙调素激酶（CaMK）家族。 长时间维持胞浆中高浓度的 Ca2+ 会使细胞中毒，质膜和内质网上的钙泵可将胞浆中的 Ca2+ 泵到细胞外和内质网腔中，使胞浆中的 Ca2+ 浓度恢复到基态( 10-7 M )水平。 Signal Transduction 3、Ca2+ Signal Transduction Signal Transduction 4、NO信号 Signal Transduction Signal Transduction （三）衔接体蛋白 在描述信号通路时，有几种氨基酸顺序在不同的蛋白中重复出现，这些顺序参与许多种蛋白质的紧密折叠域的形成，是蛋白与蛋白之间、蛋白和膜油脂之间互相作用的媒介，将蛋白装配成能执行一系列反应的多分子功能元件，使受体到效应子的转导更为可靠，如 Scr homology（SH2）。 三、信号通路 Signal Transduction Signal Transduction Signal Transduction （一）、G蛋白偶联受体信号通路 G蛋白偶联受体（G proteins-coupled receptor, GPCR） Signal Transduction Signal Transduction G活化后 第二信使通路 离子通道 Signal Transduction G蛋白的失活 cAMP 信号通路 Signal Transduction Signal Transduction 信号的放大作用 Signal Transduction Signal Transduction DAG/IP3信号体系（双信使途径） Signal Transduction Signal Transduction (1)受体大而复杂，为7次跨膜的受体超家族 (7TMSRs, seven transmembrane spanning cell surface receptors, or Serpentine receptors)， 成员超过 1000 个。 (2) 配体分子一般较小，种类多。包括核苷酸、氨基酸或脂肪酸及其衍生物、趋化因子、神经递质、外激素、光子（受体为rhodopsin）、气味分子（odorant receptors) 、味觉分子、离子（包括质子）等，也包括肽类激素、糖蛋白激素等一些较大分子。 G 蛋白偶联受体介导信号通路的特点 Signal Transduction (3) 配体与受体结合后，受体通过构