后生元（postbiotics）调节肝硬化患者肠道菌群及疾病进程.PDFVIP

微生物学报 A cta Microbiologica Sinica 2018, 58(11): 1938-1949 /actamicrocn DOI: 10.13343/ki.wsxb Interaction between Human Microbiome and Host 人体微生物组与宿主的相互作用 后生元(postbiotics) ：调节肝硬化患者肠道菌群及疾病进程的新 策略 1,2 2 2* 高杰 ，何肖龙 ，曹虹 1 南方医科大学第一临床医学院，广东 广州 510515 2 南方医科大学公共卫生学院，广东省热带病研究重点实验室，微生物学系，广东 广州 510515 摘要：肝硬化是慢性肝炎发展的终末阶段，患者出现有不同程度的肠道菌群失调，并伴有肠道屏障功能 的缺失和菌群移位，是引发肝硬化并发症的重要原因。尽管益生菌能在多个层面保护肠道屏障功能，但 其在肝硬化肠道菌群紊乱中的疗效并不明确。现在的研究发现一些益生菌的组分或代谢产物有着与益生 活菌类似的益生功效，包括稳定肠道菌群、加强肠上皮屏障功能和调节肠黏膜免疫反应等，其重要的优 点是具有明确的分子结构和显著的生物活性，可能是未来调节肝硬化肠道菌群及疾病进程的新方向。本 文主要总结了肝硬化肠道菌群失调对于肝硬化并发症及疾病进程的影响，探讨了益生菌的作用及局限 性，并重点讨论后生元在调控肝硬化肠道菌群及疾病进程中的应用前景。 关键词：肝硬化，后生元，菌群失调 肝硬化是各种慢性炎性肝病的最终环节，其 加急性肝衰竭等[2,4] 。 主要病因包括病毒性肝炎、酒精性肝炎、非酒精 近年来，越来越多的研究表明，肠道菌群与 性脂肪性肝炎以及各种免疫性肝病。肝硬化已成 肝硬化患者并发症以及疾病进程有明确的关系。 为全球疾病负担最重的疾病之一，2015 年，肝硬 在肝硬化患者中，肠道菌群失调、肠道屏障损伤 化成为全球第 11 位的致死性疾病。在美国，肝硬 和机体免疫力低下共同导致肠道菌群移位，使得其 化每年的住院人次数约为 690000 ，总费用高达 与机体间的相互作用从生理性逐渐转向病理性[5–6]。 10 亿美元[1–2] 。肝硬化在中国也是主要的疾病负担 许多研究表明，肝硬化患者肠道菌群失调与其疾病 之一[3] 。引起肝硬化患者住院的重要原因是失代偿 进展及并发症的出现有一定因果关系。肝硬化肠道 事件的发生，如大量腹水、感染、肝性脑病及慢 菌群失调在肝纤维进展、肝硬化并发症如自发性细 基金项目：广东省自然科学基金重点项目(2017B030311017) *通信作者。Tel ：+86-20；E-mail ：gzhcao@ 收稿日期：2018-05-01 ；修回日期：2018-06-29 ；网络出版日期：2018-07-30 高杰等 | 微生物学报, 2018, 58(11) 1939 菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis ，SBP)、 细菌及其代谢产物经由受损的肠道屏障进入门脉 肝性脑病(hepatic encephalopathy ，HE)和慢加急性 系统，可引起血液循环中各种免疫细胞的激活， 肝衰竭方面均有重要的作用[7–11] 。 进而发生功能障碍。Jalan 等证明，肝硬化患者中 目前，针对肝硬化肠道菌群失调的治疗方式 性粒细胞静息状态下氧暴反应增强，而杀菌功能、 很多，如抗生素、粪菌移植、β受体阻滞剂、益生 吞噬功能显著减弱，且这种功能障碍可以通过内 菌等，这些方法均在临床研究中呈现一定的疗效， 毒素清除等方式得以修复[17–18] 。Hackstein 等也证 但同时也存在一些局限性，如抗生素易诱发新的肠 明，循环及肝脏中的髓系免疫细胞不断受到移位 [2,12] 道菌群