Tspt.TB检测的临床研究及应用进展.docVIP

T-spot.TB检测的临床研宄及应用进展 徐一辛（常熟市中医院（新区医院）呼吸内科江苏常熟2 15500 ） 关键词】T-spotTB结核病综述 】R319 】A 】2095-1752 （2012） 06-0324-02 据世界卫生组织统计结果，目前全球约有20亿人感染了结核分枝杆菌（MTB）, 每年新感染患者约800?1000万，因结核病死亡的患者约200?300万［1］。结核 病已是重要的全球公共卫生问题，严重危害人类健康。早期准确诊断结核病是控 制疫情的重要手段之一。传统的诊断方法存在众多不足，如抗酸染色试验检出率 低，MTB培养的时间讼，组织病理学检查为有创试验等。讼期以来，结核菌素 试验一直是诊断MTB感染的重要方法，具有操作简便、成木低廉的优势，侶特 异性及敏感性较低，其使用的结核菌素纯蛋白衍生物（PPD）为200多种蛋白 的混合物，多数与非MTB以及卡介苗（BCG）異有共同的抗原成分，易发生交叉 反应，因此在BCG普遍接种的区域“假阳性”的比例较高。近年来T-spot.TB 检测成为诊断结核病的新方法。木文就近年来该法的研究及应用作如下综述： T-spot.TB检测的原理及发展 克隆的MTB基因组与BCG以及非MTB基因组的对比结果显示［2］，M T B所特有的片段即缺失区域（RD）仅在极少数的非MTB内发现，其表达的蛋白 为MTB所特有，且未发现存在于BCG中，因此，接种BCG后不会发生免疫交 叉反应；另外，研究表明［3］,近期暴露的抗原再次侵袭效应T细胞后，会释放 gamma;干扰素，故对某一抗原的效应T细胞进行体外检测，可有效判断体内近 期抗原暴露状态。用来检测抗原特异性T细胞的技术一一“酶联免疫斑点技术（E LISPOT技术）能够检测出1/100000至1/50000的外周血单核细胞（P B M C s） 中经抗原刺激后释放细胞因子的细胞，目前己成为最敏感的检测方法之一 ［4］。 随着基因分子生物学及免疫学的发展，应用E L I S P 0 T技术进行的T-s p o t.TB 检测应运而生。机体受到MTB感染后，引发固有免疫和获得性免疫，由于机体 内长期存在特异性的中央型以及效应型记忆细胞，当抗原再次刺激机体吋，这些 记忆细胞可迅速活化增殖，并释放gamma;干扰素［5］。因此，T-spot.TB检测是 通过E L I S P 0T技术对经结核RD1区编码抗原ES AT-6以及C F P-10肽段库刺激 后释放gamma;干扰素进行检测的方法［6】。该法于2004年在欧洲、英国上市， 加拿大于2005年批准使用，而2008年美国FDA的审批完成。 T-spot.TB的临床意义 2.1外周血中T-spot.TB检测在活动性结核病中的诊断意义 2.1.1敏感性高于结核菌素试验：Pa i等［7］对13项研究进行了 meta 分析，726例患者中绝大部分为MTB培养阳性，结果T-spot.TB检测的综合敏 感性达90%o Lalvani等［8］首先将痰培养MTB阳性的结核病患者47例分别进 行T-spot.TB检测，结果T-spot.TB阳性者45例，阳性率高达96%，接着将苏 中26例患者进行T-s pot.TB和结核菌素试验，结果T-s p o t.T B阳性率显著高于 结核菌素试验(92%vs.69%)。说明T-s pot.TB检测对活动性结核病灵敏度高于 结核菌素试验。 2.1.2对免疫抑制人群结核病诊断的意义：T-spot.TB检测在免疫力低 下的结核病患者中依然显示较高的敏感性。Chapman等［9］对HIV阳性的结核 病患者39例进行T-spot.TB检测，结果敏感性为90%，显著高于结核菌素试验 (72%)。Richeldi等［10］对免疫功能低下的肝移植患者、H I V感染者以及恶性血 液病患者的研究，以及Chung等［11］对血液透析患者的相关研究，均得出冋样 的结论，即T-spot.TB检测具有较高的敏感性，且高于结核菌素试验，可更准 确地检测潜伏期结核菌感染。Piana等［12］将与痰培养MTB阳性患者接触过的 免疫抑制患者129例进行T-spot.TB检测以及结核菌素试验，结果T-spot.TB阳性 率为44.2%,显著高于结核菌素试验(17.4%);进一步统计分析结果显示，T-sp ot.TB阳性率在外周血白细胞汁数正常与减少或增多的患者中无显著差异(44.6% vs. 44.3%)，而结核菌素试验阳性率在以上2种情况下差异明显(25.9% vs. 14.5%)。 说明T-spot.TB检测在免疫抑制患者结核感染的诊断中，仍具奋较高的敏感性， ￡L优于结核菌素试验。 2.1.3在肺外结核诊断中的意义：由于肺外结核病变部位多变，症状不 典型，相对于肺结核诊断难度更大，而T-